Амитриптилин Гриндекс

Амитриптилин-Гриндекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 шт.

Инструкция на Амитриптилин-Гриндекс 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 шт.

Состав

Таблетки – 1 таб.:

Активное вещество: амитриптилин (в виде гидрохлорида) 25 мг.

Таблетки по 10 мг, 50 штук в инд/уп.

Описание

Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, допускается легкая мраморность.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное, тимолептическое, седативное.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность его составляет 33-62%, Cmax в плазме крови достигается через 4-8 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита нортриптилина. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина и нортриптилина – 120-240 нг/мл. Экскреция, в основном, почечная. Полное выведение происходит в течение 7 дней. T1/2 амитриптилина 10-28 ч, нортриптилина 16-80 ч. Амитриптилин проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко, создавая концентрации, аналогичные плазменным.

Амитриптилин-Гриндекс: Показания

Депрессии (особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения, фобические расстройства, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), психогенная анорексия, булимический невроз, сильные боли неврогенного характера, профилактика мигрени.

Клиническая фармакология

Способ применения и дозы

Начальная суточная доза – 50-75 мг (25 мг в 2-3 приема), при необходимости дозу постепенно (на 25-50 мг) повышают до оптимальной – 150-200 мг/сут (большую часть суточной дозы принимают перед сном).

При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: 300 мг и более, до максимально переносимой дозы. (Максимальная доза для амбулаторных больных – 150 мг/сут). После достижения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 нед дозу постепенно уменьшают (в случае появления признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе).

При легких нарушениях, в амбулаторной практике: больным пожилого возраста – 25-50 мг, максимум – 100 мг в разделенных дозах или однократно перед сном.

Энурез: детям старше 6 лет – 12,5-25 мг перед сном (но не более 2,5 мг/кг).

Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях): от 12,5-25 мг до 100 мг/сут.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и детям до 6 лет.

Амитриптилин-Гриндекс: Противопоказания

Гиперчувствительность, токсическое угнетение ЦНС, декомпенсированный порок сердца, острый и восстановительный период инфаркта миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь III степени, острые заболевания печени и почек, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника, совместное применение с ингибиторами МАО, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет.

Амитриптилин-Гриндекс: Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, ортостатическая артериальная гипертензия, изменения картины крови, в т.ч. агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, нарушение вкуса, анорексия, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, нарушение функции печени (редко).

Прочие: кожная сыпь, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, гинекомастия, галакторея, изменение секреции АДГ, снижение либидо, потенции, повышение массы тела при длительном применении, задержка мочеиспускания.

Передозировка

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела (лихорадка), одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Взаимодействие

Нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и наркотические анальгетики, средства для наркоза, алкоголь потенцируют угнетающее действие на ЦНС. Усиливает гипотензивный эффект катехоламинов, блокирует антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия. Циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме. Сочетание с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами может вызвать фебрильную температурную реакцию, паралитическую кишечную непроходимость.

Меры предосторожности

Одновременный прием с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и амитриптилина (и других трициклических антидепрессантов) должен составлять не менее 14 дней.

Амитриптилин в дозе выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому возрастает риск возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе.

На время лечения запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующие повышенного внимания.

Лечение пожилых больных необходимо тщательно контролировать, применяя минимальные дозы препарата, повышая их постепенно.

Возможен переход с депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза в маниакальную стадию.

Если состояние больного не улучшается в течении 3-4 недель, дальнейшая терапия нецелесообразна.

Амитриптилин (25 мг) (Amitriptyline)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг

Читайте также:
Бесплодие у мужчин: лечение, причины, диагностика, тесты, анализы

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – амитриптилина гидрохлорид в пересчете на амитриптилин 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, полисорбат 80, кармоизин (Е 122).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Амитриптилин

Код ATХ N06AA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Амитриптилин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная плазменная концентрация достигается в течение около 6 часов после перорального приема.

Биодоступность амитриптилина составляет 48 ± 11 %, 94,8 ± 0,8 % связывается с белками плазмы. Указанные параметры не зависят от возраста пациента.

Период полувыведения составляет 16 ± 6 часов, объем распределения – 14 ± 2 л/кг. Оба параметра значительно возрастают с увеличением возраста пациента.

Амитриптилин существенно деметилируется в печени до основного метаболита – нортриптилина. Пути метаболизма включают гидроксилирование, N-окисление и конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Препарат выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов, в свободной либо конъюгированной форме. Клиренс составляет 12,5 ± 2,8 мл/мин/кг (не зависит от возраста пациента), менее 2 % выводится с мочой.

Фармакодинамика

Амитриптилин – это трициклический антидепрессант. Имеет выраженные антимускариновые и седативные свойства. Терапевтический эффект основанный на снижении пресинаптического обратного захвата (и, как следствие, инактивацию) норадреналина и серотонина (5НТ) пресинаптическими нервными окончаниями.

Несмотря на то, что выраженный антидепрессивный эффект, как правило, проявляется через 10-14 дней после начала лечения, торможение активности может наблюдаться уже через час после приема. Это свидетельствует о том, что механизм действия могут дополнять и другие фармакологические свойства препарата.

Показания к применению

Депрессии любой этиологии (особенно при необходимости получения седативного эффекта).

Способ применения и дозы

Начинать лечение следует с малых доз, постепенно увеличивая их, внимательно следя за клинической реакцией и любыми проявлениями непереносимости.

Взрослые: рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в сутки, принимаемых в несколько приемов или целиком на ночь. В зависимости от клинического эффекта доза может быть увеличена до 150 мг/сутки. Увеличивать дозировку желательно в конце дня или перед сном.

Седативное действие обычно проявляет себя быстро. Антидепрессивное действие препарата может проявиться через 3-4 дня, для адекватного развития эффекта может потребоваться до 30 суток.

С целью уменьшения вероятности рецидива следует принимать поддерживающую дозу 50-100 мг вечером или перед сном.

Дети: препарат не рекомендуется назначать детям до 16 лет.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг три раза в сутки с постепенным повышением при необходимости. Для пациентов этой возрастной группы, не переносящих высоких доз, может оказаться достаточной суточная доза в 50 мг. Требуемая суточная доза может быть назначена либо в несколько приемов, либо однократно, предпочтительно вечером или перед сном.

Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая и запивая водой.

Препарат следует принимать в соответствии с назначенными врачом сроками, поскольку самостоятельное прекращение лечения может быть опасным для здоровья. Отсутствие улучшения состояния больного может наблюдаться до 4 недель после начала лечения.

Побочные действия

Как и другие лекарственные препараты, Амитриптилин, таблетки, покрытые оболочкой, иногда могут вызывать побочные реакции у некоторых пациентов, особенно при назначении впервые. Не все перечисленные побочные эффекты наблюдались во время лечения амитриптилином, некоторые из них возникали при использовании других лекарственных средств, принадлежащих к группе амитриптилина.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

‘Амитриптилин-Гриндекс’

Товары из категории – Антидепрессанты

Lundbeck [Х. Лундбек]

Майлан Лэбораториз САС

Инструкция по применению

Немного фактов

Амитриптилин-Гриндекс является образцом группы трициклических антидепрессантов. Особенность препарата заключается в его возможности формировать антитревожный, седативный и снотворный эффект. Активность характеризуется специалистами, как антигистаминная, холинолитическая. На сегодняшний день средство считается самым доступным по цене из всех трическических антидепрессантов.

Фармакологические свойства Амитриптилина-Гриндекс

Вещество обладает обезболивающим антисеротининовым качеством. После приема препарата наблюдается улучшение функционирования мочевой системы (прекращается ночное недержание урины)на фоне имеющихся заболеваний, уменьшается аппетит. Для медикамента характерен противохолинергический эффект, достаточно сильные седативные возможности. Входящие в структуру средства компоненты могут привести к тяжелой блокаде внутрижелудочкового типа. Это делает вещество похожим на хинидин. Последний при приеме дозированного лекарства также нередко вызывает замедление желудочковой проводимости. Механизм влияния антидепрессанта характеризуется увеличением количества норадреналина в синапсах или серотонина в центральной нервной организации. Если изделие употреблять на протяжении длительного периода, то происходит нормализация серотонинергической передачи, понижение работы некоторых видов рецептора головного мозга, возобновление функционирования данных структур, патологическое состояние которых было вызвано депрессией.

Читайте также:
Витамины Аевит для волос: инструкция по применению, маски, отзывы

Состав и форма выпуска

В таблетированной форме амитриптилина находится гидрохлорид по 10 и 25 мг. Пачка содержит 10 единиц лекарственного препарата.

Показания к использованию Амитриптилина-Гриндекс

Назначение медикамента производится при наличии таких диагнозов и заболеваний, как: • депрессивное состояние; • психозы шизофренического типа; • булимия нервная; • мигрень; • ночное недержание мочи; • эмоциональные разлады; • язвенные образования в органах ЖКТ; • болевой синдром в затяжной форме (у больных с онкологией).

Побочные эффекты Амитриптилина-Гриндекс

При использовании медикамента возможно проявление таких акцидентных признаков, как: • галлюцинации; • астения; • тревожность; • тремор; • ухудшение депрессивного состояния; • плохой сон; • перевозбуждение нервной системы; • развитие признаков психоза; • кружение головы; • гинекомастия; • лейкопения; • гепатит; • желтуха холестатическая; • тахикардия; • дизартрия; • накожные высыпания. Этот список можно дополнить такими заболеваниями, как галакторея, отечность лица, органа ротовой полости – языка, дисфункция печени, запор, мидриаз, атаксия, тошнота, понос. В некоторых случаях наблюдается развитие стоматита, гастралгии, изжоги, гиперпирексии, делирий, отечности некоторых органов, поллакиурии. Иногда происходит ухудшение функционирования зрительного аппарата, спутанность сознания, начинают выпадать волосы, возникает сухость в ротовой полости.

Противопоказания Амитриптилина Гриндекс

Состав медикамента является запрещенным во время реабилитации после инфаркта миокарда, тяжелого отравления спиртными напитками, снотворными средствами, обезболивающими и психотропными терапевтическими веществами. Не желательно назначать продукт при глаукоме закрытоугольного типа, тяжелых дисфункциях сердечной системы, во время грудного вскармливания малыша. Не выписывают антидепрессант в детском возрасте – в виде таблеток дошкольникам, для внутривенного и внутримышечного введения подросткам до 12 лет, при аллергических реакциях.

Использование Амитриптилина-Гриндекс при беременности

Амитриптилин-Гриндекс не рекомендуют использовать при вынашивании плода. Особенно это касается второй половины беременности. Подобную терапию проводят в исключительных случаях. Как реагирует организм женщины и развивающегося малыша на антидепрессант, точно неизвестно. Так как адекватные исследования не проводились. Если терапия все же осуществилась, то отменять медикамент нужно постепенно. Желательно это сделать за несколько месяцев до начала родов. Таким образом, можно избежать проявления у младенца синдрома отмены. Некоторые эксперименты показали тератогенное влияние вещества на системы организма. Запрещается употреблять во время грудного вскармливания. У ребенка может возникать сонливость.

Способ и особенности применения

Методика приема препарата достаточно сложная, несмотря на то, что ее прописывает инструкция, но полноценно ее может знать только высококвалифицированный медспециалист, он учтет все показания и противопоказания. В начале терапии суточная доза лекарства минимальна. Затем в течение недели дозировку принимаемого вещества увеличивают в 4 раза. При отсутствии улучшения дневная норма повышается еще на половину. При устранении депрессивных симптомов норму снижают и придерживаются ее на протяжении не меньше, чем 3 месяцев. Употребляя средство, необходимо соблюдать осторожность, если у пациента имеются установленные диагнозы по сердцу: ишемическая болезнь, сердечные блокады, аритмии, дисфункции, повышенное давление. Аналогично нужно поступать после перенесенного инфаркта миокарда, инсульта, в случае алкоголизма, а также при дисфункциях щитовидной железы и использовании препаратов для ее лечения. Применение амитриптилина увеличивает вероятность развития эпилептических припадков, если существует к тому предрасположенность. Пациенты, у которых наблюдается частые перепады настроения, склонны к самоубийству. Больные возрастной категории подвержены психозам, особенно в ночное время. У них может развиться кишечная непроходимость, особенно на фоне хронических запоров. В случае выполнения обезболивающих процедур нужно предупредить врачей о приеме амитриптилина. Увеличение продолжительности применения химсредства повышает вероятность образования кариеса зубов. Амитриптилин разрешается вводить не раньше, чем по истечению 2-х недель после окончания приема замедлителей МАО. Нежелательны комбинации данного материала с эфедрином, эпинефрином и другими препаратами, которые оказывают антихолинергическое действие. Согласно инструкции по применению, на время осуществления терапевтических процедур с использованием амитриптилина нужно воздержаться от выполнения работы, потенциально опасной, как доя самого пациента, так и для окружающих.

Совместимость с алкоголем

Категорически запрещается одновременный или отсроченный прием алкоголя после терапии амитриптилином. Это может привести к усилению депрессивного состояния, появлению психоза, вплоть смертельного исхода. Кроме вышеприведенных осложнений, этанол в сочетании с лекарством может вызвать нарушение зрительного восприятия, появление галлюцинаций, потерю пространственной ориентации, понижение артериального давления, ухудшение дыхания, угнетение нервной организации. Этанол подавляет функции мочевыделительной структуры, ухудшает перильстатику кишечника, вызывает цирроз печени, вплоть до остановки дыхания и наступления смерти.

Читайте также:
Можно ли выдергивать волосы из родинки[Новообразования кожи]

Взаимодействие с другими лекарствами

Комплексное действие амитриптилина, а также нейролептиков, успокоительных, наркотических и спиртосодержащих компонентов приводит к окончательному угнетению центральной нервной деятельности.

Передозировка

Употребление медикамента с превышающей норму дозировкой приводит к: • одышке; • сонливости; • рвоте; • понижению артериального давления; • лихорадочному состоянию; • ухудшению работы сердца; • ригидности мышечной структуры; • припадкам. При возникновении подобных симптомов необходимо прекратить использовать препарат, промыть желудок, провести инфузию раствора. Иногда внутрь вены или мышцы вводят физостигмин по 1-3 мг. Интервал времени между приемом жидкости должен регулировать доктор в зависимости от степени протекания болезненного синдрома, состояния здоровья пациента. Физостигмин чаще всего назначают при коме, затрудненном дыхании и некоторых тяжелых патологиях. В данном случае проводится симптоматическое лечение, нормализация артериального давления и уравновешивание водно-электролитного баланса.

Аналоги

Существует несколько альтернативных медикаментов, которые по своему составу похожи на Амитриптилин-Гриндекс. К ним относят: • Эливел; • Веро-Амитриптилин; • Амирол; • Триптизол.

Условия продажи Амитриптилина-Гриндекс

Медикамент принадлежит к терапевтическим средствам, которые продают только по рецепту.

Условия хранения

Препарат необходимо содержать в темном месте при температурном режиме не выше 25 °C. Хранить от детей. Использовать только на протяжении указанного срока годности.

Амитриптилин-гриндекс 10мг 50 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

  • Производитель: Гриндекс
  • Завод-производитель: Гриндекс (Латвия)
  • Форма выпуска: Таблетки покрытые пленочной оболочкой
  • Дозировка: 10 мг
  • Действующее вещество: Амитриптилин
  • Упаковка: Уп. контурн. яч.
  • Описание
  • Аналоги
  • Отзывы
  • Где купить?
  • Нашли дешевле?
  • Состав и форма выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Клиническая фармакология
  • Инструкция
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Применение при беременности и детям
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Дозировка
  • Передозировка
  • Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Таблетки – 1 таб.:

Активное вещество: амитриптилин (в виде гидрохлорида) 10 мг.

Таблетки по 10 мг, 50 штук в инд/уп.

Описание лекарственной формы

Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, допускается легкая мраморность.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное, тимолептическое, седативное.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность его составляет 33-62%, Cmax в плазме крови достигается через 4-8 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита нортриптилина. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина и нортриптилина – 120-240 нг/мл. Экскреция, в основном, почечная. Полное выведение происходит в течение 7 дней. T1/2 амитриптилина 10-28 ч, нортриптилина 16-80 ч. Амитриптилин проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко, создавая концентрации, аналогичные плазменным.

Фармакодинамика

Ингибирует обратный захват катехоламинов (норадреналин, дофамин, серотонин) в ЦНС, блокирует мускариновые холинергические рецепторы в ЦНС и на периферии, обладает другими антимедиаторными свойствами (в т.ч. H1-антигистаминными).

Клиническая фармакология

Инструкция

Внутрь, во время или после еды.

Показания к применению

Депрессии (особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения, фобические расстройства, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), психогенная анорексия, булимический невроз, сильные боли неврогенного характера, профилактика мигрени.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, токсическое угнетение ЦНС, декомпенсированный порок сердца, острый и восстановительный период инфаркта миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь III степени, острые заболевания печени и почек, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника, совместное применение с ингибиторами МАО, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности и детям до 6 лет.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, ортостатическая артериальная гипертензия, изменения картины крови, в т.ч. агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, нарушение вкуса, анорексия, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, нарушение функции печени (редко).

Прочие: кожная сыпь, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, гинекомастия, галакторея, изменение секреции АДГ, снижение либидо, потенции, повышение массы тела при длительном применении, задержка мочеиспускания.

Лекарственное взаимодействие

Нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и наркотические анальгетики, средства для наркоза, алкоголь потенцируют угнетающее действие на ЦНС. Усиливает гипотензивный эффект катехоламинов, блокирует антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия. Циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме. Сочетание с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами может вызвать фебрильную температурную реакцию, паралитическую кишечную непроходимость.

Дозировка

Начальная суточная доза – 50-75 мг (25 мг в 2-3 приема), при необходимости дозу постепенно (на 25-50 мг) повышают до оптимальной – 150-200 мг/сут (большую часть суточной дозы принимают перед сном).

Читайте также:
Везикулопустулез: причины, симптомы, диагностика, лечение

При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: 300 мг и более, до максимально переносимой дозы. (Максимальная доза для амбулаторных больных – 150 мг/сут). После достижения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 нед дозу постепенно уменьшают (в случае появления признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе).

При легких нарушениях, в амбулаторной практике: больным пожилого возраста – 25-50 мг, максимум – 100 мг в разделенных дозах или однократно перед сном.

Энурез: детям старше 6 лет – 12,5-25 мг перед сном (но не более 2,5 мг/кг).

Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях): от 12,5-25 мг до 100 мг/сут.

Передозировка

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела (лихорадка), одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Меры предосторожности

Одновременный прием с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и амитриптилина (и других трициклических антидепрессантов) должен составлять не менее 14 дней.

Амитриптилин в дозе выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому возрастает риск возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе.

На время лечения запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующие повышенного внимания.

Лечение пожилых больных необходимо тщательно контролировать, применяя минимальные дозы препарата, повышая их постепенно.

Возможен переход с депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза в маниакальную стадию.

Если состояние больного не улучшается в течении 3-4 недель, дальнейшая терапия нецелесообразна.

Амитриптилин Гриндекс

1 таблетка содержит амитриптилина (в виде гидрохлорида) 10 или 25 мг; в блистере 10 шт., в картонной пачке 5 блистеров.

Фармакологическое действие

Ингибирует обратный захват катехоламинов (норадреналин, дофамин, серотонин) в ЦНС , блокирует мускариновые холинергические рецепторы в ЦНС и на периферии, обладает другими антимедиаторными свойствами ( в т.ч. H1-антигистаминными).

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность его составляет 33–62%, Cmax в плазме крови достигается через 4–8 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита нортриптилина. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина и нортриптилина — 120–240 нг/мл. Экскреция, в основном, почечная. Полное выведение происходит в течение 7 дней. T1/2 амитриптилина 10–28 ч, нортриптилина 16–80 ч. Амитриптилин проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко, создавая концентрации, аналогичные плазменным.

Показания препарата Амитриптилин-Гриндекс

Депрессии (особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения, фобические расстройства, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), психогенная анорексия, булимический невроз, сильные боли неврогенного характера, профилактика мигрени.

Противопоказания

Гиперчувствительность, токсическое угнетение ЦНС , декомпенсированный порок сердца, острый и восстановительный период инфаркта миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь III степени, острые заболевания печени и почек, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника, совместное применение с ингибиторами МАО , беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, ортостатическая артериальная гипертензия, изменения картины крови, в т.ч. агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ : стоматит, нарушение вкуса, анорексия, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, нарушение функции печени (редко).

Прочие: кожная сыпь, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, гинекомастия, галакторея, изменение секреции АДГ , снижение либидо, потенции, повышение массы тела при длительном применении, задержка мочеиспускания.

Взаимодействие

Нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и наркотические анальгетики, средства для наркоза, алкоголь потенцируют угнетающее действие на ЦНС . Усиливает гипертензивный эффект катехоламинов, блокирует антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия. Циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме.

Сочетание с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами может вызвать фебрильную температурную реакцию, паралитическую кишечную непроходимость.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды. Начальная суточная доза — 50–75 мг (25 мг в 2–3 приема), при необходимости дозу постепенно (на 25–50 мг) повышают до оптимальной — 150–200 мг/ сут (большую часть суточной дозы принимают перед сном).

Читайте также:
Можно ли при подагре пить льняное масло? Семя льна и суставы: лечение болей в суставах льном

При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: 300 мг и более, до максимально переносимой дозы. (Максимальная доза для амбулаторных больных — 150 мг/ сут ). После достижения стойкого антидепрессивного эффекта через 2–4 нед дозу постепенно уменьшают (в случае появления признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе).

При легких нарушениях, в амбулаторной практике: больным пожилого возраста — 25–50 мг, максимум — 100 мг в разделенных дозах или однократно перед сном.

Энурез: детям старше 6 лет — 12,5–25 мг перед сном (но не более 2,5 мг/кг).

Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера ( в т.ч. длительных головных болях): от 12,5–25 мг до 100 мг/ сут .

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела (лихорадка), одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение: прекращение терапии, промывание желудка, инфузия жидкости, в/м или в/в введение физостигмина 1–3 мг каждые 0,5–2 ч (детям введение физостигмина начинают с дозы 0,5 мг, затем дозу повторяют с 5-минутным интервалом для определения минимальной эффективной дозы, но не больше 2 мг). Физостигмин следует применять только при коме, угнетении дыхания и других тяжелых нарушениях; симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности ( ЭКГ ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже.

Меры предосторожности

Одновременный прием с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и амитриптилина (и других трициклических антидепрессантов) должен составлять не менее 14 дней.

Амитриптилин в дозе выше 150 мг/ сут снижает порог судорожной активности, поэтому возрастает риск возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе.

На время лечения запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующие повышенного внимания.

Лечение пожилых больных необходимо тщательно контролировать, применяя минимальные дозы препарата, повышая их постепенно.

Возможен переход с депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза в маниакальную стадию.

Если состояние больного не улучшается в течении 3–4 недель, дальнейшая терапия нецелесообразна.

Условия хранения препарата Амитриптилин-Гриндекс

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Амитриптилин-Гриндекс

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Амитриптилин-гриндекс (Amitriptyline-grindex)

таб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт. Рег. №: П №012794/01

Клинико-фармакологическая группа:

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
амитриптилина гидрохлорид 10 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Амитриптилин»

Фармакологическое действие

Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина.

Механизм антидепрессивного действия связывают с повышением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС за счет угнетения обратного нейронального захвата этих медиаторов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Оказывает также некоторое анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Обладает выраженным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к гистаминовым H 1 -рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.

Оказывает противоязвенное действие, механизм которого обусловлен способностью блокировать гистаминовые H 2 -рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки уменьшает болевой синдром, способствует ускорению заживления язвы).

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой β-адренергической стимуляцией, активностью агонистов α-адренорецепторов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера и центральной блокадой захвата серотонина.

Механизм терапевтического действия при нервной булимии не установлен (возможно сходен с таковым при депрессии). Показана отчетливая эффективность амитриптилина при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.

При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО.

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Показания

Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические боли, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая невропатия, периферическая невропатия), профилактика мигрени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Читайте также:
Боль в яичках во время возбуждения: причины, лечение, профилактика
Режим дозирования

Для приема внутрь начальная доза составляет 25-50 мг на ночь. Затем в течение 5-6 дней дозу индивидуально увеличивают до 150-200 мг/сут (большая часть дозы принимается на ночь). Если в течение второй недели не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях доза составляет 30-100 мг/сут, обычно 1 раз/сут на ночь, после достижения терапевтического эффекта переходят на минимально эффективные дозы – 25-50 мг/сут.

При ночном энурезе у детей в возрасте 6-10 лет – 10-20 мг/сут на ночь, в возрасте 11-16 лет – 25-50 мг/сут.

В/м – начальная доза составляет 50-100 мг/сут в 2-4 введения. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 300 мг/сут, в исключительных случаях – до 400 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, возбуждение, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, головы, языка), периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, головокружение, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала ST или зубца T), аритмия, лабильность АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, рвота, гастралгия, повышение или снижение аппетита (повышение или снижение массы тела), стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: отек тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, изменение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение продукции вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, тахикардия, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с узким углом передней камеры глаза), запор, паралитическая непроходимость, задержка мочи, снижение потоотделения, спутанность сознания, делирий или галлюцинации.

Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, поллакиурия, гипопротеинемия.

Противопоказания

Острый период и ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными лекарственными средствами, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени), период лактации, детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения), одновременное лечение ингибиторами МАО и период за 2 недели до начала их применения, повышенная чувствительность к амитриптилину.

Беременность и лактация

Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.

Прием амитриптилина следует постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов во избежание развития синдрома отмены у новорожденного.

В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие.

Противопоказан в период лактации. Выделяется с грудным молоком и может вызывать сонливость у грудных детей.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней), а также вызывать паралитическую кишечную непроходимость.

Применение для детей

Противопоказание: детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения).

Особые указания

С осторожностью применяют при ИБС, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, артериальной гипертензии, инсульте, хроническом алкоголизме, тиреотоксикозе, на фоне терапии препаратами щитовидной железы.

На фоне терапии амитриптилином необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения “лежа” или “сидя”.

Читайте также:
Артериальная гипертензия: степени, симптомы, клинические рекомендации по лечению

При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.

Амитриптилин в дозах более 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности; следует учитывать риск развития эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии других факторов, повышающих риск развития судорожного синдрома (в т.ч. при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении антипсихотических препаратов, в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожной активностью).

Следует учитывать, что у пациентов с депрессией возможны суицидальные попытки.

В сочетании с электросудорожной терапией следует применять только при условии тщательного медицинского наблюдения.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).

Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.

При длительном применении наблюдается увеличение частоты кариеса. Возможно повышение потребности в рибофлавине.

Амитриптилин можно применять не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Не следует применять одновременно с адрено- и симпатомиметиками, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.

С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.

Во время приема амитриптилина не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.

При одновременном применении с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином – возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином – возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма.

Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином – повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином – повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином – возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином – возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.

При одновременном применении с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином – возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином – возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма.

Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином – повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином – повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином – возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином – возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.

Читайте также:
Биотин - витамин или пищевая добавка. Чем полезен биотин

Амилоидоз АА

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2021/05/aa-amiloidoz-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2021/05/aa-amiloidoz.jpg” title=”Амилоидоз АА”>

Александр Попандопуло, студент медицинского института УЛГУ. Редактор А. Герасимова

  • Запись опубликована: 27.05.2021
  • Время чтения: 1 mins read

АА-амилоидоз – это состояние, включающее внеклеточное отложение биологически неактивного белка неразветвленной структуры и бета-конфигурации, которое создает характерную гистопатологическую картину. Этот белок встречается у человека только при патологических состояниях. Заболевание является осложнением хронического воспаления, инфекций и злокачественных опухолей.

До недавнего времени АА-амилоидоз был наиболее распространенной формой системного амилоидоза в мире, но открытие новых и эффективных методов борьбы с воспалительными заболеваниями, особенно биопрепаратами, снизило заболеваемость АА-амилоидозом, по крайней мере, в западных странах.

Причины амилоидоза AA

Причины амилоидоза AA включают:

  • хронические воспалительные заболевания суставов – ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит и другие артриты в 60% случаев;
  • хронические инфекции – бронхоэктазы, осложнения параплегии и туберкулеза, инфицированные пролежни, хронический остеомиелит, хронические язвы ног.
  • аутоиммунные воспалительные заболевания – семейная средиземноморская лихорадка с фактором некроза опухоли, TNF, рецептор-ассоциированный рецидивирующий синдром, синдром Макл-Уэллса, гипер-IgD и синдром перемежающейся лихорадки – 9% случаев;
  • болезнь Крона – 5%;
  • следствие злокачественных опухолей, когда они продуцируют провоспалительные цитокины, например, при раке почки, – у 3% пациентов;
  • другие причины – синдром Кастельмана, опухоли, васкулит в 6% случаев;
  • неизвестные (неустановленные) причины – 6% случаев.

При отсутствии сопутствующих заболеваний следует учитывать генетическую основу амилоидоза, включая мутацию белка SAA4.

Патологический амилоидный белок AA во время амилоидоза образуется из N-концевых фрагментов реактивного воспалительного белка SAA, продуцируемого в печени. Производство белка SAA в печени активируется системными воспалительными цитокинами, выделяемыми во время воспаления.

АА амилоидоз обычно включает поражение почек, печени и селезенки, поскольку именно там чаще всего откладывается амилоидный белок, а течение и клинические симптомы заболевания определяются поражением почек, которое осложняется протеинурией и почечной недостаточностью. TIFN развивается у 40%. пациентов. Установлена ​​связь между уровнем белка SAA в крови и функцией почек, повреждением органов, вызванным амилоидом, и смертностью пациентов.

Эпидемиология

Существуют значительные различия в заболеваемости амилоидозом АА в разных странах. Причина этого явления – помимо переменной частоты заболеваний, приводящих к амилоидозу AA, — также в другой генетической предрасположенности (аллель SAA1). Амилоидоз АА чаще диагностируется в Европе, чем в США.

Эпидемиология амилоидоза АА окончательно не определена и основана на данных аутопсии. Подсчитано, что в западных странах заболеваемость колеблется от 0,5% до 21,4% и зависит от факторов риска окружающей среды и генетической предрасположенности. По данным из Испании, амилоидоз АА при биопсии почки обнаруживают у 4% больных, а в Италии – у 2,5%.

С учетом некоторых причин амилоидоза АА он обнаруживается:

  • у 37% больных семейной средиземноморской лихорадкой;
  • у 17% больных туберкулезом;
  • у 7–29% больных ревматоидным артритом;
  • у 7–21,4% больных анкилозирующим спондилитом.

Бытует мнение, что частота амилоидоза снижается (особенно в сравнительных финских исследованиях). Количество биопсий, выполняемых для поиска амилоидных отложений, также уменьшается. Поэтому неизвестно, имеем ли мы дело с реальным снижением частоты амилоидоза или снижением диагностической настороженности ревматологов (или клиническая картина стала менее типичной).

Более низкая заболеваемость амилоидозом в западных странах скорее всего связана с контролем над эпидемией туберкулеза и остеомиелита. Также способствует снижению вторичного амилоидоза раннее использование лекарств, модифицирующих заболевание.

Патофизиология

Существует более 25 различных белков, которые имеют тенденцию объединяться под влиянием других факторов. Это приводит к образованию волокон с характерной конфигурацией, состоящих из четырех-шести протофиламентов, скрученных друг вокруг друга.

Фибриллы амилоида A образуются из сывороточного амилоида A (SAA – сывороточный амилоид A). SAA – это белок острой фазы, входящий в состав липопротеинов высокой плотности (HDL), синтезируемый в печени под действием провоспалительных цитокинов (интерлейкин 1, интерлейкин 6, TNF).

Средняя нормальная концентрация SAA в крови составляет 3 мг/л. Под влиянием инфекции она может повышаться до более 1000–2000 мг/л в течение 24–48 часов. При хронических воспалительных процессах концентрация постоянно повышается. В результате ферментативной деградации лизосомальной протеазой первые 76 из 104 аминокислот отделяются и образуется амилоидный белок А. Предполагается, что также участвуют в этой трансформации тучные клетки.

Амилоидные отложения также включают:

  • амилоидный белок P
  • протеогликаны, такие как гепарансульфат
  • гликозаминогликаны
  • компоненты дополнения
  • и ApoE.

Фактор, усиливающий образование амилоида

В образовании амилоидных фибрилл, которые образуются в ретикулоэндотелиальной системе печени и селезенки при длительном воспалении, участвует фактор усиления амилоида (AEF). Этот фактор можно сравнить с ядром, вокруг которого начинается образование амилоидных волокон.

Читайте также:
Гигиена полости рта: правильный уход, советы и рекомендации

Образование амилоидных отложений

Во-первых, считается, что физиологический ответ на воспалительный фактор вызывает значительное количество ААС. Затем из-за физиологической роли ААС в метаболизме ЛПВП при воспалении его пул смещается в места скопления макрофагов. Там при участии фактора, способствующего образованию амилоида, чрезмерное накопление амилоида происходит позже.

Амилоидные отложения динамически восстанавливаются в зависимости, например, от концентрации SAA в плазме. Они защищены от протеолиза гликозаминогликанами и амилоидным белком P. Процесс амилоидогенеза не обязательно должен быть необратимым, поскольку при снижении концентрации SAA в плазме иногда наблюдается регресс амилоидных отложений.

Клиническая картина амилоидоза АА

Общие симптомы амилоидоза включают:

  • потерю веса;
  • усталость;
  • слабость.

Остальные симптомы возникают в результате поражения отдельных органов.

Симптомы поражения органов

  • Нефропатия. Амилоидные отложения могут накапливаться по всему телу. Однако наибольшее клиническое значение имеет их накопление в почках и вызываемая ими нефропатия. Амилоид может накапливаться в клубочках или в трубках, интерстиции и сосудах. Поразительно, но также трудно объяснить, но не удалось подтвердить связь между размером отложений амилоида и тяжестью заболевания. Существенных различий в параметрах липидного обмена между нефротическим синдромом, вызванным амилоидозом, и другими причинами нефроза нет.
  • Гломерулярный амилоидоз . Вначале он может протекать бессимптомно, затем следует протеинурия, гипоальбуминемия и нефротический синдром с отеком конечностей. Есть особенности хронического заболевания почек.
  • Тубулярный, интерстициальный и сосудистый амилоидоз . Когда амилоид откладывается в основном в канальцах и интерстициальной ткани или сосудах, протеинурия незначительна. Напротив, снижение клубочковой фильтрации находится на переднем плане. Затем ухудшение функции почек прогрессирует медленнее, чем в случае гломерулярных изменений. Артериальная гипертензия появляется при поражении сосудов. Существует корреляция между протеинурией и тяжестью тубулоинтерстициальных поражений.
  • Амилоидоз желудочно-кишечного тракта . При амилоидозе возможно поражение стенки кровеносных сосудов желудочно-кишечного тракта, что приводит к инфекции, перфорации или опасному для жизни кишечному кровотечению. Основная причина кровотечения – нарушение эластичности кровеносных сосудов, вызванное отложениями амилоида. Другие симптомы включают чередование запоров и диареи, а также нарушение всасывания.
  • Амилоидоз печени и селезенки . Иногда наблюдается увеличение печени и селезенки, вызывающее боли в правом и левом подреберье. Кроме того, могут возникать изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а относительно редко – его непроходимость.
  • Невропатия . Другие симптомы включают вегетативную невропатию, вызывающую ортостатическую гипотензию или импотенцию. Проникновение вегетативной системы также может вызвать изменения в пищеварительном тракте.
  • Надпочечниковая недостаточность . Может возникнуть недостаточность коры и мозгового вещества надпочечников, вызванная инфильтрацией отложений амилоида.

Вовлечение других органов . При амилоидозе АА органы над диафрагмой поражены реже, чем органы, расположенные ниже. Когда отложения амилоида накапливаются в сердце, развивается рестриктивная кардиомиопатия и склонность к аритмиям. Узелки в легких могут возникать при поражении легких. Кроме того, наблюдается зоб, вызванный амилоидозом AA, который может быть первым симптомом заболевания.

Также описаны коагулопатии, связанные с дефицитом факторов свертывания плазмы: II, V, VII, IX и связанные с сосудистыми нарушениями, а также дисфибриногенемия. Иногда амилоидные отложения принимают форму узелков на коже конечностей.

Диагностика амилоидоза

Возможность развития амилоидоза АА необходимо учитывать у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.

  • длительное повышение СОЭ;
  • повышение уровня CRP;
  • повышение концентрации α 2-глобулина;
  • снижение концентрации альбумина.

Клинического бессимптомного амилоидоза не существует, обнаружить отложения амилоида можно, например, с помощью биопсии (например, из жировой ткани).

Диагноз амилоидоза основан на гистопатологическом исследовании отложений амилоида в тканях. Показания к биопсии (жировой ткани,почек или подслизистой основы желудочно-кишечного тракта) у людей с заболеваниями, предрасполагающими к амилоидозу:

  • появление протеинурии;
  • повышение уровня креатинина.

Аспирационная биопсия брюшной полости – наименее инвазивный метод получения материала для гистопатологического исследования. Он прост и безопасен, а его чувствительность при диагностике амилоидоза АА оценивается в 65-75%. При семейном амилоидозе чувствительность этого теста ниже.

Тонкоигольная аспирационная биопсия

В жировой ткани отложения амилоида располагаются вокруг адипоцитов и в стенках кровеносных сосудов.

Гистологический материал окрашивают конго красным и просматривают под световым микроскопом. Амилоидные отложения становятся красными и проявляют двойное лучепреломление, которое вызывает изменение цвета в поляризованном свете на зеленый (так называемый яблочно-зеленый).

Наличие по крайней мере 3 очагов двойного лучепреломления амилоида яблочно-зеленого цвета позволяет проводить гистопатологический диагноз амилоидоза. Когда таких очагов меньше трех, результат считается слабо положительным. Причиной ложноположительных результатов может быть примесь крови, которая также дает яблочно-зеленый цвет в поляризованном свете.

Окрашивание конго красным характерно для всех типов амилоида и не позволяет дифференцировать тип амилоидоза.

Альтернативные методы получения материала включают биопсию:

  • слизистой или подслизистой;
  • десен;
  • желудка;
  • кишечника;
  • ануса;
  • почки;
  • костного мозга.
Читайте также:
Как победить аллергию на пыльцу — профилактика и лечение. Профилактика аллергии на пыльцу

Окрашивание конго красным не является стандартным в гистопатологии исследований тканей, кроме жировой ткани. В таких случаях, если нет признаков амилоидоза, болезнь можно не заметить.

По данным регистра при биопсии почек амилоидные отложения обнаруживаются примерно в 5% случаев. Амилоидные отложения можно обнаружить в любой части почки, но чаще всего они обнаруживаются в клубочках (аморфный материал в мезангиуме и петлях капилляров). Если бляшка присутствует в интерстициальной ткани, обнаруживается атрофия канальцев и интерстициальный фиброз.

Убедительных доказательств того, что люди с амилоидозом подвергаются большему риску кровотечения при биопсии почки, чем люди с другими заболеваниями почек, нет.

Амилоидные волокна можно увидеть с помощью электронной микроскопии, которая часто используется для оценки гистологии почек. Наличие характерных фибрилл должно быть показанием к окрашиванию образца биопсии почки Конго красным. Иногда амилоидные волокна остаются незамеченными, что приводит к ошибочной диагностике болезни почек с минимальным поражением.

Оценка поражения органов

Для оценки степени изменений органов при амилоидозе назначается сцинтиграфия с введением сывороточного амилоида P (SAP – сывороточный амилоид P). Тест состоит из введения SAP, меченного йодом 123, и получения снимков с помощью гамма-камеры. Элемент имеет способность связываться со всеми типами амилоида.

Визуальные исследования не имеют большого значения для диагностики локализации отложений белка в почках, поскольку у большинства пациентов изменений размера и структуры почек не наблюдается.

Дифференциация видов амилоидоза

Следует учитывать другие типы амилоидоза, кроме АА, из которых наиболее важными являются:

  • наследственные амилоидозы;
  • AL амилоидоз;
  • β 2 -микроглобулин-связанный амилоидоз;
  • старческий амилоидоз сердца.

Осложнения амилоидоза АА

Наиболее частые причины смерти – инфекции и хроническая почечная недостаточность, реже пациенты умирают от желудочно-кишечных кровотечений или хронической сердечной недостаточности. До внедрения в лечение биологических препаратов и метотрексата при ювенильном идиопатическом артрите амилоидоз был причиной более половины случаев смерти пациентов.

Современное лечение и перспективы лечения амилоидоза AA

Общепризнанного лечения амилоидоза АА не существует. ечение основано на уменьшении тяжести воспалительного процесса, вызванного основным заболеванием, и минимизации уровней белков острой фазы с помощью лекарств, которые изменяют основное заболевание или ингибируют активность TNF. В случае поражения органов может применяться симптоматическое лечение.

  • стероиды, модифицирующие болезнь и биопрепараты, особенно препараты против TNF, при лечении хронического воспаления суставов;
  • антибиотики при лечении хронических инфекционных заболеваний;
  • колхицин и интерлейкин (IL) – колхицин уменьшает воспаление и степень амилоидных отложений в почках у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой и амилоидозом AA.
  • антагонисты рецептора 1 при лечении препаратами против TNF и антагонисты рецептора IL-1 при лечении аутоиммунных воспалительных синдромов.

Нормализация уровней SAA в крови приводит к медленной регрессии амилоида, снижению протеинурии, улучшению почечной функции и увеличению выживаемости пациентов. Эффект лечения оценивается путем повторного тестирования уровней SAA в крови и мониторинга биологических маркеров, отражающих почечную недостаточность (24-часовая экскреция с мочой альбумина и креатинина).

Если невозможно оценить концентрацию SAA, активность заболевания можно контролировать, измеряя уровни С-реактивного белка (CRB).

Пациентам с амилоидозом AA и TIFN может выполняться трансплантация почки, но этих больных следует тщательно контролировать на предмет возможных сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений. Рецидив амилоидоза в пересаженной почке встречается редко (4–14% пациентов). Из 59 реципиентов почек с амилоидозом AA по крайней мере одна бактериальная или условно-патогенная инфекция произошла у 73% пациентов, и общая выживаемость этих субъектов через 5 и 10 лет была хуже, чем у 177 реципиентов почек, перенесших трансплантацию почки по другой причине.

Если трансплантация почки проводится пациенту с амилоидозом AA, у которого развивается семейная средиземноморская лихорадка, поддерживающую терапию колхицином следует продолжить.

Эпродисат – это отрицательно заряженное низкомолекулярное вещество со структурой, аналогичной сульфату гепарина. Он конкурентно связывается с участками связывания гликозаминовых гликанов на белке SAA. Исследования на мышах показали, что поляризация фибрилл и, следовательно, образование амилоида ингибируется связыванием эпродизата с SAA.

Данные клинических исследований фазы 2 и 3 с участием 180 пациентов показали, что лечение амилоидозом AA в течение 2 лет у пациентов с амилоидозом AA замедляло прогрессирование заболевания и не ухудшалось так быстро, как эпродизат (800-2400 мг / день с поправкой на клиренс креатинина), функцию почек, но значительного влияния препарата на протеинурию или выживаемость выявлено не было. Исследования эффективности препарата в настоящее время продолжаются.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: