Авастин 400 и 100 мг: инструкция по применению, аналоги лекарства и отзывы пациентов после химиотерапии

Авастин

F. Hoffmann-La Roche [Ф. Хоффманн-Ля Рош]

F. Hoffmann-La Roche [Ф. Хоффманн-Ля Рош]

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат Авастин принадлежит к группе антиопухолевых медикаментов. Продукт представляет собой моноклональное тело, которое обладает специфическими качествами. Оно характеризуется рекомбинантностью, гуманизированностью, гиперхимерностью. Состав препарата позволяет селективно сочетаться с необратимым увеличением эндотелия сосудистых структур, создавая условия для его нейтрализации. По данным исследований Авастин ингибирует вышеуказанный эндотелий с рецепторными клетками (Flt-1, KDR) на внешней стороне эндотелиальных организаций. Такой механизм влияния позволяет уменьшать васкуляризацию и приостанавливать развитие новообразования. Бевацизумаб производят с помощью современных методов – рекомбинантной ДНК в модели для экспрессии. В качестве базового сырья берут клеточные структуры яичников хомячка китайского. Препарат содержит 214 аминокислот. Использование медикамента Авастин стало возможным благодаря его негативному влиянию на рост опухоли. Изделие угнетает развитие метастазов во время распространения патологии и уменьшает проницаемость сосудистых структур на микроскопическом уровне. Авастин выписывают при таких заболеваниях, как раковые образования кишки ободочного типа, некоторых видов желез. Имеет ли средство канцерогенные или мутагенные свойства, неизвестно. Так как данная сфера изделия не изучалась. После внедрения вещества препарата животным появлялся тератогенный и эмбриотоксический результат.

Состав и форма выпуска, действующее вещество

Препарат продается в форме концентрата. Он может быть коричневатого тона, или без наличия каких-либо оттенков. Авастин содержит основной материал в виде бевацизумаба. Для усиления действия в структуру внедрены – полисорбат, вода, натрия дигидрофосфата моногидрат и другие важные компоненты препарата.

Показания к применению

Аннотация обращает внимание на основные показания средства. К ним относят:

  • раковые образования метастатического колоректального типа. Препарат используют в комбинации с химической терапией на базе продуктов фторпиримидина;
  • раковые образования метастатического или местно-рецидивирующего типа. Препарат показан к применению в первой линии вместе с соединением паклитаксела;
  • раковые образования в органах легких, которые относятся к распространенному, метастатическому или прогрессирующему виду. Для получения эффекта в первой линии используют химиотерапию на базе платины;
  • раковые опухоли почечно-клеточного типа, распространенного или с метастазами. Тогда Авастин применяют вместе с веществом интерферон альфа-2a. Врачи используют продукт для терапии глиомы, находящейся в 4 степени распространения, ракового образования на яичниках, брюшной части, трубы маточной. В основном препарат назначают как вспомогательное средство для борьбы со злокачественными патологиями. В некоторых случаях возможна монотерапия.

    Международная классификация болезней (МКБ-10)

  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки;
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения;
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки;
  • C34 Злокачественное новообразование легкого и бронхов;
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы;
  • C64 Злокачественное новообразование почки, помимо почечной лоханки;
  • C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок;
  • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование иных уточненных локализаций.

    Побочные эффекты

    В инструкции указываются особенности проявления акцидентных признаков. Чаще всего они встречаются в виде кровохарканья, перфорации пищеварительных органов, выделения крови и других опасных заболеваний. Авастин приводит к повышению показателей кровяного давления, поносу, болевые ощущения в кишечнике, астении. Изменение давления зависит, как считают специалисты, от принимаемой дозы. Препарат может вызывать и другие симптомы:

  • инсульт;
  • анемию;
  • тахикардию;
  • лейкопению;
  • понос;
  • анорексию;
  • гипоксию;
  • тромбоз венозных структур, недостаточную работу сердца. Авастин способен негативно влиять на деятельность дыхательного механизма. Косвенные проявления выражаются в виде одышки, ринита, кровотечения из носа. В состав лекарственного средства входят вещества, которые могут вызывать некоторые виды дерматита, сухость дермы, артралгию, пирексию, сепсис. Возможны изменения некоторых показателей организма – гипокалиемия, гипонатриемия и другие. У пациента, принявшего Авастин, может возникать дисфония, язва гастроинтестинальная, перфорация перегородки носа, желчного пузыря, приливы, озноб, рвотные позывы, подташнивание, остеонекроз челюсти, аллергические реакции, гипертензия легочная. Побочные эффекты после введения препарата характеризуются не только повышением, но и понижением показателей АД, фасцитом некротизирующим.

    Противопоказания

    Перед тем, как начать лечение и использовать Авастин, необходимо тщательно обследоваться. Назначать такие серьезные медикаменты вправе только специалист. Он учитывает противопоказания, которые указываются в документации. В список запретов входит гиперчувствительность к некоторым компонентам продукта, недостаточная работа почечной или печеночной организации, беременность, период грудного кормления. Не разрешается назначать препарат лицам, не достигшим восемнадцати лет. С особой внимательностью выписывают средство больным, страдающим сахарным диабетом. Авастин при наличии кровотечений приводит к обратному эффекту. Также с осторожностью назначается продукт пожилым лицам, больным нейтропенией и другими патологиями.

    Применение во время беременности

    Использование препарата запрещено на фоне вынашивания ребенка и его кормления грудным молоком. По данным исследователей, Авастин негативно сказывается на фертильности женского организма. Как в дальнейшем использование продукта отразиться на репродуктивной функции пациента, неизвестно. Не желательно поводить грудное вскармливание на протяжении полугода после курса терапии.

    Способ и особенности использования

    Перед приемом препарата необходима консультация специалиста. Раствор материала вводят внутривенно капельным способом. Проводить процедуру струйным методом не разрешается. Продукт не выписывают для интравитреального использования. Изделие запрещено совмещать с декстрозой. Препарат Авастин разводят концентратом натрия хлорида, при этом строго выполняют правила асептики. На начальной стадии лечения препарат вводят внутривенным методом на протяжении 1,5 часа. В случае принятия организмом средства во время первой процедуры вторую можно проводить в течение часа. Если и во второй раз отрицательных реакций не будет, вещество препарата вводят на протяжении получаса. Все манипуляции должны строго контролироваться доктором. При проявлении отрицательных симптомов понижать норму медикамента не стоит. Однако, если пациент все же плохо переносит Авастин, процедуру нужно навсегда или временно отменить. Данный вопрос может решать только высококвалифицированный специалист.

    Читайте также:
    Апонил - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

    Особые указания

    Инструкция по применению указывает на то, что изделие опасно вводить несовершеннолетним лицам, так как адекватные исследования в данной области не проводились. Тоже самое касается вопросов использования препарата пожилыми лицами, при патологиях печени и почек.

    Совместимость с алкоголем

    Авастин несовместим со спиртными напитками. Такое сочетание может вызвать тяжелые нарушения в работе систем организма, опасные косвенные проявления.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Как показывает практика, другие антиопухолевые медикаменты при совместном использовании с продуктом не влияют на фармакокинетику вещества. Поэтому Авастин часто применяют вместе с химиотерапией. В то же время он практически не воздействует на фармакокинетику прочих компонентов противоопухолевого назначения. Однако, выписывать препарат в сочетании с различными средствами может только специалист. Как реагируют системы на совместное введение изделия и гемцитабина, неизвестно. В инструкцию введены некоторые сведения о влиянии медикамента в комбинации с сунитинибом. В данном случае у больных наблюдаются разлады нервной системы, повышение показателей кровяного давления. Однако, состояние человека улучшается сразу после отмены препарата. Профиль безопасности у пациентов с первичным диагнозом гиобластомы не изменяется, если средство вводят вместе с лучевым лечением, химиотерапией. Как воздействует препарат на работоспособность организма при использовании других медикаментов при параллельной лучевой терапии, неизвестно. Опасно совмещать Авастин с декстрозой.

    Передозировка

    Если препарат назначать каждые две недели по 20 мг/кг внутривенным способом, то возможно развитие головной боли в тяжелой степени. Также отмечается усиление акцидентных признаков. Специального изделия, которое бы нивелировало действие медикамента, не существует. Поэтому проводится симптоматическая терапия. Авастин не имеет альтернативных средств. Но известны вещества, которые обладают похожими качествами. К ним относят – Арзерру, Эрбитукс, Герцептин и другие. Они практически также влияют на раковые опухоли. Назначает средство только медицинский работник.

    Условия продажи

    Препарат продается только по рецепту, выписанным врачом.

    Условия хранения

    Авастин следует содержать в прохладном месте, защищенном от прямых солнечных лучей и детей. Температурный режим хранения фармакологического препарата – от 2° до 8°С. Лекарство годно на протяжении 2 лет с момента выпуска. При обнаружении поврежденной упаковки изделие утилизируют. Запрещено применять по истечению срока годности.

    Авастин

    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

    Аналоги Авастин

    Инструкция по применению Авастин

    • Состав
    • Показания к применению
    • Противопоказания к применению
    • Рекомендации по применению
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Фармакологическое действие
    • Побочные действия
    • Особые указания
    • Передозировка
    • Лекарственное взаимодействие
    • Условия хранения
    • Условия отпуска

    Состав

    Активное вещество: бевацизумаб 400 мг.

    Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат – 960 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 92,8 мг, натрия гидрофосфат безводный – 19,2 мг, полисорбат 20 – 6,4 мг, вода д/и – 16 мл.

    Показания к применению Авастин

    Метастатический колоректальный рак:

    • в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

    Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

    Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

    • в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

    Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

    Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ):

    • в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;
    • в монотерапии или в комбинации с иринотеканом у больных при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

    Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;
    • в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;
    • в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

    Противопоказания к применению Авастин

    • Повышенная чувствительность к бевацизумабу или любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам;
    • почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены);
    • беременность;
    • период кормления грудью;
    • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью: следует назначать препарат при артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; пациентам в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии препаратом Авастин®; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; заживлении ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

    Рекомендации по применению

    Препарат Авастин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно нельзя!

    Препарат Авастин не предназначен для интравитреального введения.

    Препарат Авастин фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

    Необходимое количество препарата Авастин разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4-16,5 мг/мл.

    Начальную дозу препарата вводят в/в в виде инфузии в течение 90 мин. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

    Читайте также:
    Аллергический фарингит: особенности проявления и лечения

    Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин следует полностью или временно прекратить.

    Стандартный режим дозирования

    Метастатический колоректальный рак

    В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.

    Рекомендуется проводить терапию препаратом Авастин до появления признаков прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

    В качестве второй линии терапии: пациенты, ранее получавшие терапию препаратом Авастин, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение препаратом Авастин при условии изменения режима химиотерапии:

    • при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат Авастин: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно;
    • при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей препарат Авастин: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.

    Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы

    Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин следует прекратить.

    Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

    Препарат Авастин назначают дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авастин продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин следует прекратить.

    • 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина;
    • 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.

    Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак

    Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин следует прекратить.

    Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ)

    При впервые диагностированном заболевании: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом, в течение 6 недель. После 4-недельного перерыва введение препарата Авастин возобновляют в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом. Темозоломид назначают 4-недельными циклами, продолжительность терапии темозоломидом – до 6 циклов. Далее введение препарата Авастин продолжают в виде монотерапии в дозе 15 мг/кг 1 раз в 3 недели. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин следует прекратить.

    При рецидивирующем заболевании: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин следует прекратить.

    Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины

    В качестве первой линии терапии: 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. Общая продолжительность терапии препаратом Авастин® – 15 месяцев. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

    При рецидивирующем заболевании:

    • чувствительном к препаратам платины – 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6-10 циклов), далее введение препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.
    • резистентном к препаратам платины – 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при еженедельном режиме введения топотекана – т.е. в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 3 недели. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

    Режим дозирования у особых групп пациентов

    У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

    Безопасность и эффективность применения бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

    Безопасность и эффективность применения бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностьюне изучалась.

    Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не установлены.

    Инструкции по применению, обращению и уничтожению препарата

    Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета.

    Препарат Авастин® не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

    Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от +2° до +8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

    Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора (в 0,9% растворе натрия хлорида) сохраняются в течение 48 ч при температуре от +2° до +30°С. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, уничтожают, т.к. он не содержит консервантов.

    Применение Авастин при беременности и кормлении грудью

    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.

    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авастин® и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    Авастин® может нарушать фертильность у женщин. У большинства пациенток фертильность восстанавливалась после прекращения терапии препаратом Авастин®. Отдаленные эффекты терапии препаратом Авастин® на фертильность неизвестны.

    Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения препаратом Авастин® и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Авастин®.

    Читайте также:
    Масло из дерева ши: рецепт заживляющего бальзама для губ

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Противоопухолевый препарат. Авастин® (бевацизумаб) – гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF) и нейтрализует его. Препарат Авастин® ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

    Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149 000 дальтон.

    Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

    Доклинические данные по безопасности

    Канцерогенный и мутагенный потенциал препарата Авастин® не изучался.

    При введении животным препарата Авастин® наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.

    У активно растущих животных с открытыми зонами роста применение препарата Авастин® ассоциировалось с дисплазией хрящевой пластины.

    Фармакокинетика

    Изучалась фармакокинетика препарата Авастин® после в/в введения в различных дозах (0,1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

    Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью.

    Распределение препарата Авастин® характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения в центральной камере (Vс) и длительным периодом полувыведения (T1/2), что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

    Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента. Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой по сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

    Vс составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения IgG и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере (Vр) составляет 1,69 л и 2,35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин Vс на 20% больше, чем у женщин.

    После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через почки и печень. Связывание IgG с неонатальными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный T1/2.

    Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.

    Клиренс бевацизумаба составляет 0,188 л/сутки у женщин и 0,220 л/сутки у мужчин. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели T1/2 для женщин составляет 18 дней, для мужчин – 20 дней.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

    Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

    Дети и подростки

    Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между Vd и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.

    Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

    Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. почки и печень не являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.

    Побочные действия Авастин

    Наиболее серьезные побочные реакции: перфорации ЖКТ, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

    У пациентов, получавших препарат Авастин®, наиболее часто наблюдались: повышение АД, слабость или астения, диарея и боль в животе.

    Повышение АД и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.

    Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших препарат Авастин® в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям.

    Для описания частоты побочных реакций используются следующие критерии:

    • очень часто (≥10%);
    • часто (≥1%-

    Авастин

    Авастин, инструкция по применению

    Авастин — противоопухолевое средство, относящееся к моноклональным антителам. Применение препарата препятствует и подавляет метастатическое прогрессирование онкологического заболевания.

    Производитель — Roche Diagnostics (Германия), Genentech Inc. (США), «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.» (Швейцария).

    Формы выпуска

    Авастин выпускается в виде концентрата, из которого готовят раствор для инфузий. Его описание: вещество светло-коричневого цвета, может быть бесцветным.

    Действующее вещество и состав

    В состав препарата входит активный компонент бевацизумаб. Расфасовывается в специальные упаковки в зависимости от концентрации:

    • 100 мг/4 мл;
    • 400 мг/16 мл.

    Упаковка сопровождается инструкцией.

    Фармакологическое действие

    Активное вещество является гуманизированым рекомбинантным гиперхимерным моноклональным антителом, оно селективно связывается с процессом роста эндотелия сосудов. Присутствие бевацизумаба способствует торможению связывания роста эндотелия сосудов с его рецепторами. Это приводит к снижению распространения пораженной ткани, к приостановке ее деления.

    Действующее вещество в своем составе содержит 214 аминокислот.

    Фармакокинетика

    Лекарство имеет невысокий клиренс и длительный период полувыведения, что дает возможность поддерживать его необходимую концентрацию в плазме крови, так как инфузия проводится 1 раз в 2–3 недели.

    Клиренс повышается у пациентов с низким уровнем альбумина на 30%, на 7% повышается у больных с объемными опухолями. Период полувыведения у мужчин – 20 дней, у женщин – 18.

    Объем распределения бевацизумаба после коррекции дозировки у мужчин на 20% больше, чем у женщин.

    Показания к применению

    Основные показания к применению:

    • метастатический или местно-рецидивирующий рак молочной железы;
    • распространенная неоперабельная форма с метастатическими или рецидивирующими признаками неплоскоклеточного и немелкоклеточного рака легкого;
    • распространенный или метастатический почечно-клеточный рак;
    • колоректальный рак с метастазами;
    • рецидив глиобластомы.

    Препарат применяется в офтальмологии при лечении:

    • возрастной макулярной дегенерации влажного типа;
    • макулярного отека;
    • новообразования в онколомакулярной области;
    • диабетической ретинопатии;
    • заболеваний глаз, связанных с патологическим ростом кровеносных сосудов.

    Целью применения медикамента в офтальмологии является стабилизация субретинальной неоваскулярной мембраны.

    Противопоказания

    Не назначают противоопухолевое средство людям с выраженной аллергической реакцией на основное действующее вещество.

    Противопоказано назначать инфузии в период беременности и во время грудного вскармливания, а также пациентам детского возраста, лицам с почечной и печеночной недостаточностью.

    Способ применения и дозировка

    Авастин можно вводить только капельно внутривенно. Концентрат разводится натрия хлоридом 0,9%. Допустимый предел содержания бевацизумаба в растворе — 1,4–16, 5 мг/мл.

    Начальная доза вводится после проведения химиотерапии внутривенно в течение 90 минут, последующее введение можно проводить до и после химиотерапии. При нормальном перенесении первой дозы инфузии время введения второй может сокращаться до 60 минут, после, если не было выявлено отрицательной симптоматики, можно сократить до 30 минут.

    При появлении побочной реакции временно прекращают или полностью отменяют проведение инфузий.

    1. Метастатичный колоректальный рак: назначают в качестве препарата первой линии по 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 14 дней или по 7,5 мг/1 кг массы тела 1 раз в 21 день; в качестве средства второй линии — от 5–10 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 14 дней;
    2. Местно-рецидивирующий или метастатичный рак молочной железы: назначают по 10 мг/1 кг массы тела 1 раз в 14 дней;
    3. Распространенная неоперабельная форма с метастатическими или рецидивирующими признаками неплоскоклеточного и немелкоклеточного рака легкого: по 7,5– 15 мг/1 кг массы тела 1 раз в 21 день;
    4. Почечно-клеточная форма злокачественной опухоли распространенного или метастатичного типа: по 10 мг/1 кг массы тела 1 раз в 14 дней;
    5. Глиобластома 4 степени: назначают по 10 мг/1 кг массы тела 1 раз в 14 дней;
    6. Рак яичника, маточной трубы, брюшины: по 15 мг/1 кг массы тела 1 раз в 21 день.

    Продолжительность терапии составляет 15 месяцев, при прогрессировании заболевания инфузии отменяют.

    Побочные действия

    Лекарство Авастин может приводить к возникновению серьезных побочных реакций, а именно вызывать:

    • перфорацию ЖКТ;
    • кровоизлияния;
    • кровохаркание;
    • легочное кровотечение;
    • артериальную тромбоэмболию.

    Больные могут жаловаться на высокое артериальное давление, диарею, боли в области живота, слабость и астению.

    Кроме этого, могут возникать тошнота, рвота, расстройство работы ЖКТ, тромбозы, гипоксия, дерматиты, проблемы с сердцем, инфекции, снижение гемоглобина.

    Особые условия

    Следует придерживаться инструкции и методики дозирования. После прохождения курса терапии в течение 6 месяцев стоит использовать противозачаточные средства.

    Препарат назначается только после прохождения полной диагностики. При возникновении тяжелых побочных эффектов прием лекарства отменяют и назначают симптоматическое лечение.

    Взаимодействие с другими препаратами

    Допускается сочетание препарата Авастин с другими противоопухолевыми медикаментами, при одновременном их применении не было зафиксировано отрицательного воздействия.

    Однако при совмещении с Сунитинибом у пациентов с метастатической почечной формой онкологии наблюдались случаи микроангиопатической гемолитической анемии, неврологические расстройства, повышение уровня креатинина, признаки гипертонического криза. Эта симптоматика являлась обратимой и исчезала после прекращения курса лечения.

    Бевацизумаб противопоказано совмещать с раствором декстрозы.

    Синонимы

    Авастин в аптеке имеет аналоги: Вектибикс, Кэмпас, Герцептин, Эрбитукс, Арзерра, Ритуксимаб, Мабтера и др.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Условия хранения

    Хранить в темном месте при температуре 2–8 °С. Разведенный концентрат следует использовать в течение суток.

    Авастин® (бевацизумаб) Рош

    Авастин®, локальное производство в РФ, особые температурные условия хранения и транспортировки

    Противоопухолевое средство, антитела моноклональные

    Авастин – первый препарат, который препятствует процессу ангиогенеза, т.е. росту сети кровеносных сосудов, поставляющих питательные вещества и кислород к тканям опухоли, и тем самым позволяет перевести злокачественную опухоль из агрессивной стадии в хроническую.

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Международное непатентованное название

    Метастатический колоректальный рак:

    • в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

    Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

    Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

    • в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины;
    • в качестве первой линии терапии при распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом.

    Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

    Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):

    • в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;
    • в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

    Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIB, IIIC и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;
    • в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;
    • в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

    Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки:

    • в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

    Поделиться

    • Share via email
    • Share on Facebook
    • Share on Twitter
    • Share on LinkedIn
    • Share on Google+
    • Share on Xing

    Close

    Дополнительно по теме

    • Наши дистрибьюторыМониторинг безопасностиПрепараты «Рош» в РоссииЗащита рынка от контрафактной и фальсифицированной продукции

    Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции «Рош», по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

    Авастин 400 и 100 мг: инструкция по применению, аналоги лекарства и отзывы пациентов после химиотерапии

    К.Р. Зейналова, Н.Н. Семенов, М.Р. Личиницер

    Значение подавления неоангиогенеза для лечения злокачественных опухолей находит все новые подтверждения в клинических исследованиях, в частности с использованием Авастина (бевацизумаба) – моноклонального антитела, подавляющего VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста, отвечающий в основном за новообразование сосудов опухоли. Эффективность бевацизумаба (в монорежиме и в сочетании с химиотерапией) показана в нескольких работах при колоректальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке почки.

    В 2005 г. опубликована серия работ, в которых представлены результаты последних исследований эффективности Авастина при различных солидных опухолях.

    Авастин при колоректальном раке

    Hochster H.S. и соавт. [1] провели исследование (TREE 1 и 2), включавшее 360 больных распространенным колоректальным раком. Все больные в 1–й линии получали различные режимы с оксалиплатином и фторпиримидинами (струйное или длительное введение фторурацила, капецитабин), включавшие Авастин или без него. Оценивались следующие режимы: FOLFOX (оксалиплатин 85 мг/м 2 , кальция фолинат 350 мг/м 2 , фторурацил 2400 мг/м 2 , 46–часовая инфузия каждые 2 недели); bFOL (оксалиплатин 85 мг/м 2 в 1 и 15–й дни, кальция фолинат 20 мг/м 2 в/в струйно + 5–фторурацил 500 мг/м 2 в/в струйно в 1, 8 и 15–й дни, каждые 4 недели); CapOx (оксалиплатин 130 мг/м 2 в 1–й день, капецитабин 850 мг/м 2 /сут 1–14–й день, каждые 3 недели). Вторая группа больных получала те же режимы химиотерапии плюс Авастин в дозе 5 мг/кг каждые 2 недели или 7,5 мг/кг каждые 3 недели. Эффективность режимов представлена в табл. 1.

    Показано, что добавление Авастина к химиотерапии значительно повышало непосредственную эффективность лечения, не усиливая токсичность. Время до прогрессирования и общая выживаемость изучаются.

    В 1–й линии терапии колоректального рака Fernando N. и Yu D. [2] изучали комбинацию XELOX + Авастин (оксалиплатин 85 мг/м 2 в 1–й день, капецитабин 1000 мг/м 2 1–5 и 8–12–й день с последующей редукцией дозы до 850 мг/м 2 , Авастин 10 мг/кг в 1–й день, каждые 2 недели). У 30 больных общая эффективность составила 56,7 %, стабилизация (≥ 4 месяцев) – 36,7 %. Медиана времени до прогрессирования составила 11,9 месяцев. У 30 % больных отмечалась диарея III степени (преимущественно у пациентов, получавших капецитабин 1000 мг/м 2 /сут). Редукция_дозы капецитабина до 850 мг/м 2 /сут позволила проводить лечение безопасно.

    Во II фазе исследований Saltz L.B. и Lenz H. [3] оценили эффективность и безопасность одновременного введения двух моноклональных антител – Авастина и цетуксимаба (моноклональное антитело против эпидермального фактора роста) у больных с метастатическим колоректальным раком при прогрессировании после 1–й линии IFL (иринотекан, фторурацил, кальция фолинат). Сорок больных продолжали химиотерапию IFL в прежнем режиме, получая также Авастин 5 мг/кг каждые 2 недели и цетуксимаб в нагрузочной дозе 400 мг/м 2 , затем 250 мг/м 2 еженедельно; 35 больных получали только Авастин и цетуксимаб в том же режиме без химиотерапии. Результаты исследования представлены в табл. 2.

    Исследование показало, что комбинация Авастина и цетуксимаба обладает достаточной эффективностью и без применения химиотерапии, однако добавление иринотекана улучшает результаты лечения.

    В III фазе исследований Giantonio B. и Catalano P. [4] 822 пациента, ранее получавших лечение фторпиримидинами и/или иринотеканом, были рандомизированы в три группы: Авастин 10 мг/кг в/в каждые 2 недели в монорежиме, или химиотерапия FOLFOX–4 (каждые 2 недели: оксалиплатин 85 мг/м 2 в 1–й день, кальция фолинат 200 мг/м 2 в/в 2 часа, фторурацил 400 мг/м 2 в/в струйно с последующей 22–часовой инфузией в 1 и 2–й дни), или FOLFOX–4 + Авастин. Результаты исследования представлены в табл. 3.

    Было показано, что добавление Авастина к химиотерапии значимо улучшает общую эффективность лечения, а также увеличивает время до прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с одной химиотерапией или применением только Авастина. Авастин не увеличивал токсичность химиотерапии.

    Авастин при раке молочной железы

    Доказано, что при раке молочной железы неоангиогенез имеет большое значение для инвазии и метастазирования. Клинические данные также подтверждают, что у больных без поражения регионарных лимфатических узлов высокая плотность сосудов и гиперэкспрессия VEGF коррелирует с высоким риском развития метастазов и низкими показателями безрецидивной и общей выживаемости. Кроме того, повышенная экспрессия VEGF ассоциируется со снижением эффективности эндокринотерапии и химиотерапии.

    Получены доклинические и клинические данные по использованию Авастина в комбинации с ингибитором HER–2 трастузумабом (Герцептином). Как оказалось, HER–2 участвует в регуляции VEGF. В исследованиях in vitro продемонстрирована повышенная экспрессия HIF–1альфа и VEGF в популяции клеток с гиперэкспрессией HER–2, причем трастузумаб значительно снижает экспрессию VEGF.

    В экспериментальных моделях рака молочной железы у животных показано, что эстрогены индуцируют экспрессию VEGF, в то время как ингибиторы ароматазы оказывают противоположный эффект [5]. Выдвинута гипотеза, согласно которой эстрогениндуцированная экспрессия VEGF способствует росту рака молочной железы, и, следовательно, антиэстрогенная терапия (ингибиторы ароматазы) в комбинации с Авастином может быть эффективной при этом заболевании.

    В продолжающемся открытом исследовании III фазы Miller и соавт. [6] изучают Авастин в комбинации с паклитакселом в качестве 1–й линии терапии метастатического рака молочной железы. Ранее больные могли получать адъювантную химиотерапию таксанами ± Герцептин, если безрецидивный период превышает 12 месяцев. Включенные в исследование 715 больных были рандомизированы в 2 группы: паклитаксел 90 мг/м 2 еженедельно в течение 3 недель с последующим недельным перерывом (n = 350) или паклитаксел 90 мг/м 2 еженедельно в течение 3 недель + Авастин 10 мг/кг каждые 2 недели (n = 365). Результаты представлены в табл. 4.

    Было показано, что добавление Авастина в 1–й линии терапии метастатического рака молочной железы значимо улучшает общую эффективность лечения и увеличивает время до прогрессирования и общую выживаемость.

    С учетом этих данных в настоящее время проводятся исследования Авастина в комбинации с химиотерапией (доцетаксел, капецитабин), эндокринотерапией (летрозол), препаратами “таргетной” терапии (трастузумаб, ингибиторы EGFR).

    Авастин при раке почки

    У большинства больных со светлоклеточным раком почки отмечается потеря протеина Von Hippel Lindau, вызванная генной мутацией и обусловливающая гиперэкспрессию VEGF.

    Во II фазе многоцентрового исследования [7] оценивалась комбинация, включавшая Авастин, как потенциальный ингибитор VEGF, и эрлотиниб (Тарцева – низкомолекулярный ингибитор рецепторов эпидермального фактора роста), у пациентов с метастатическим светлоклеточным раком почки. Все больные получали Авастин 10 мг/кг в/в каждые 2 недели + эрлотиниб 150 мг ежедневно. Ранее не получали лечения 43 (68 %) больных, а 20 (32 %) пациентов лечились интерлейкином–2 и/или интерфероном.

    У 15 (25 %) из 59 больных отмечен объективный эффект, дополнительно у 22 % – минимальный регресс (10–30 %). У 23 (39 %) пациентов была отмечена стабилизация болезни. Медиана времени до прогрессирования составила 11 месяцев, не имели прогрессирования в течение одного года 80 % больных с частичной ремиссией, 57 % с незначительным эффектом, 27 % со стабилизацией.

    Полученные результаты демонстрируют эффективность комбинации Авастин + эрлотиниб при метастатическом раке почки.

    Авастин при немелкоклеточном и мелкоклеточном раке легкого

    Роль ангиогенеза показана и при раке легкого, а высокая плотность сосудов и высокий уровень VEGF рассматриваются как прогностический фактор метастазирования и неблагоприятного прогноза при этом заболевании. Подавление ангиогенеза может быть терапевтической стратегией в лечении рака легкого.

    В рандомизированном исследовании III фазы, включавшем 855 больных с IIIb/IV стадией немелкоклеточного рака легкого, получавших паклитаксел 200 мг/м 2 и карбоплатин AUC 6 (схема СР) каждые 3 недели с Авастином 15 мг/кг каждые 3 недели или без него, были получены следующие результаты (табл. 5) [8].

    Было показано, что добавление Авастина к паклитакселу и карбоплатину существенно повышает эффективность лечения, увеличивает время до прогрессирования и общую выживаемость.

    Для оценки эффективности и безопасности одновременного применения Авастина и ингибитора EGFR эрлотиниба (Тарцева) проведено клиническое исследование I–II фазы [9], включавшее 34 больных с местно–распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получавших эрлотиниб 150 мг/сут перорально ежедневно в течение 21 дня и Авастин 15 мг/кг в/в каждый 21–й день. Результаты исследования представлены в табл. 6. Показано, что данная комбинация обладает эффективностью при немелкоклеточном раке легкого.

    В исследовании II фазы [10] оценивались безопасность и эффективность режима иринотекан + карбоплатин + радиотерапия с последующим добавлением Авастина у больных с местнораспространенным мелкоклеточным раком легкого. В рамках исследования 41 пациент получал карбоплатин (AUC 5) в/в в 1–й день и иринотекан 50 мг/м 2 в/в в 1 и 8–й дни, каждые 3 недели с одновременной радиотерапией (РОД 1,8 Гр, СОД 61,2 Гр) начиная с 3 цикла; 3 и 4 циклы проводились каждые 28 дней. Больные, у которых после 4 циклов не было отмечено прогрессирования, на следующем этапе получали Авастин в дозе 10 мг/кг в/в каждые 2 недели. Оценено 37 больных. Полный эффект достигнут у 32 % пациентов, частичный эффект – у 49 %, стабилизация заболевания – у 19 %. Общая эффективность составила – 81 %, общая выживаемость – 87 %. Результаты исследования подтверждают, что режим иринотекан + карбоплатин + радиотерапия + Авастин представляет собой безопасный, хорошо переносимый и эффективный метод лечения местно–распространенного мелкоклеточного рака легкого, причем включение Авастина может сделать значимыми показатели одно– и двухгодичной выживаемости.

    Авастин при саркоме мягких тканей

    В исследовании II фазы D’Adamo D.R. и соавт. [11] оценивали противоопухолевую активность комбинации Авастин + доксорубицин у 17 больных с метастатической саркомой мягких тканей (11 – лейомиосаркома). Авастин вводился в дозе 15 мг/кг, доксорубицин – 75 мг/м 2 каждые 3 недели. У 2 больных с лейомиосаркомой матки отмечен частичный эффект, у 11 пациентов – стабилизация заболевания. Двое больных наблюдаются без прогрессирования в течение 10+ месяцев. Общая эффективность составила 12 %, медиана времени до прогрессирования – 8 месяцев, медиана общей выживаемости – 16 месяцев. Показатели времени до прогрессирования при лечении Авастином создают предпосылки для дальнейших исследований.

    Авастин при аденокарциноме поджелудочной железы

    В исследовании II фазы [12] изучена комбинация Авастин 10 мг/кг каждые 2 недели + гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1, 8 и 15–й дни, каждые 4 недели у больных с распространенным раком поджелудочной железы, не получавших лечения по поводу метастатического заболевания. Результаты представлены в табл. 7.

    Бевацизумаб при гепатоцеллюлярном раке

    В исследовании Schwartz J. и Schwartz М. [13] изучены безопасность и предварительная эффективность Авастина в дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг каждые 2 недели при неоперабельном гепатоцеллюлярном раке печени. У 10 из 11 больных, получавших Авастин в дозе 5 мг/кг, и у 3 пациентов, получавших его в дозе 10 мг/кг, лечение сопровождалось минимальной токсичностью. У 2 больных получен частичный эффект. Длительность частичной ремиссии у одного больного составила 11,3 месяцев. У 9 пациентов со стабилизацией заболевания прогрессирование отмечено через 5,5–7,6 месяца.

    В настоящее время в США и Европе Авастин разрешен для использования в комбинации с химиотерапией в 1–й линии терапии метастатического колоректального рака. С учетом хороших результатов применения Авастина при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких, раке почки нет сомнений, что показания к использованию этого препарата скоро будут расширены.

    Литература




      Hochster H, Welles L. Safety and efficacy of bevacizumab when added to oxaliplatin/fluoropyrimidine regimens as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: TREE 1&2 Studies. J Clin Oncol 2005;23(16S)Part I:abstr. 3515.

    Fernando N, Yu D. A phase II study of oxaliplatin, capecitabin and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2005;23(16S)Part I:abstr. 3556.

    Saltz L, Lenz H. Randomized phase II trial of cetuximab/bevacizumab/irinotecan versus cetuximab/bevacizumab in irinotecan-refractory colorectal cancer. J Clin Oncol J Clin Oncol 2005; 23(16S)Part I:abstr. 3508.

    Giantonio B, Catalano P. High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX in previously treated advanced colorectal cancer: Results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. J Clin Oncol 2005; 23(16S)Part I:abstr. 2).

    Traina T, Dickler M. A feasibility study of an aromatase inhibitor, letrozole and the antibody to vascular endothelial growth factor, bevacizumab, in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2005;23 (16S)Part I:abstr. 796).

    Miller KD, Wang M, Gralow J, et al. E2100: a randomised phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer. Presented at the 41st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); 13–17 May 2005, Orlando, FL, USA.

    Spigel D, Hainsworth J. Bevacizumab and erlotinib in the treatment of patients with metastatic renal carcinoma: update of a phase II multicenter trial. J Clin Oncol 2005;23(16S)Part I:abstr. 4540).

    Sandler AB, Gray R, Brahmer J, et al. Randomized phase II/III trial of paclitaxel (P) plus carboplatin (C) with or without bevacizumab (NSC # 704865) in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) trial – E4599. J Clin Oncol 2005;23(Suppl.):2s. Abstr. LBA4.

    Herbst S, David H. Phase I/II trial evaluating the anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody bevacizumab in combination with HER-1/epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib for patients with recurrent non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2005;23(11)Part I.

    Raefsky E, Spigel D. Irinotecan, carboplatin, and radiotherapy followed by bevacizumab in the treatment of limited-stage small-cell lung cancer. A phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Research network. J Clin Oncol 2005;23(11)Part I:abstr. 7050).

    D’Adamo DR, Anderson SE, Albritton K, et al. Phase II study of doxorubicin and bevacizumab for patients with metastatic soft-tissue sarcomas. J Clin Oncol 2005;23(28):7135-42.

    Kindler HL, Friberg G, Stadler WM, et al. Bevacizumab (B) plus gemcitabine (G) in patients (pts) with advanced pancreatic cancer (PC): updated results of a multi-center phase II trial. J Clin Oncol 2004;22(Suppl.):abstr. 4009.

    Schwartz J, Schwartz M. Bevacizumab in hepatocellular carcinoma in patients without metastasis and without invasion of the portal vein. J Clin Oncol 2005;23(11)Part I:abstr. 4122.

    Авастин

    • Состав и форма выпуска
    • Фармакологическое действие
    • Показания к применению
    • Противопоказания
    • Способ применения и дозы
    • Передозировка
    • Побочные действия
    • Особые указания
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
    • условия хранения

    Состав и форма выпуска

    Состав

    действующее вещество: bevacizumab;

    1 флакон (4 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 100 мг (25 мг / мл) бевацизумаба;

    1 флакон (16 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 400 мг (25 мг / мл) бевацизумаба;

    α, α-трегалозы дигидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный полисорбат 20; вода для инъекций.

    Форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 100 мг / 4 мл или 400 мг / 16 мл во флаконе. 1 флакон в картонной коробке).

    Основные физико-химические свойства

    Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Бевацизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, получают с помощью ДНК-технологии в клетках яичников китайского хомячка. Бевацизумаб связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), ключевым фактором образования и развития сосудов, и таким образом подавляет связывание VEGF с его рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2) на поверхности эндотелиальных клеток.

    Нейтрализация биологической активности фактора роста эндотелия сосудов приводит к снижению васкуляризации опухолей, нормализует непораженных опухолью сосуды, подавляет образование новых сосудов в опухоли, таким образом подавляя рост опухоли.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетические данные по бевацизумаба полученные в 10 клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями. Во всех клинических исследованиях бевацизумаб назначался в виде внутривенной инфузии. Скорость инфузии базировалась на переносимости, при этом начальная продолжительность инфузии составляла 90 минут. Фармакокинетика бевацизумаба была линейной в диапазоне доз от 1 до 10 мг / кг.

    Типичное значение центрального объема (V c ) составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует уровню, описанному для IgG и других моноклональных антител. Периферический объем распределения (Vр) составляет 1,69 л и 2,35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми средствами. После корректировки дозы с учетом веса у мужчин Vc на 20% больше, чем у женщин.

    После однократного введения 125 I-бевацизумаба кроликам его метаболические характеристики были аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизма и выведению эндогенного IgG, то есть в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не путем выведения почками и печенью. Связывания IgG с FcRn-рецепторами защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный период полувыведения.

    Клиренс бевацизумаба составляет в среднем 0,188 л / сут у женщин и 0,220 л / сутки у мужчин. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 17%, чем у женщин. Согласно двухкомпонентной модели, типичный период полувыведения составляет 18 дней у женщин и 20 дней у мужчин.

    Низкий уровень альбумина и высокое опухолевое нагрузка в целом свидетельствуют о тяжести заболевания. Клиренс бевацизумаба примерно на 30% быстрее у пациентов с низким уровнем альбумина в сыворотке крови и на 7% быстрее у лиц с высокой опухолевой нагрузкой при сравнении с обычным пациентом со средним уровнем альбумина и средним значением опухолевого нагрузки.

    Показания к применению

    • в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.
    • первая линия лечения в комбинации с паклитакселом;
    • первая линия лечения в комбинации с капецитабином (когда лечение по другим схемам химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, считается нецелесообразным). Пациентам, получали схемы лечения на основе таксанов и антрациклинов в режиме адъювантной терапии в течение последних 12 месяцев, не следует назначать лечения Авастин в комбинации с капецитабином.

    Лечение нерезектабельного распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких, за исключением преимущественно неплоскоклитинного рака легких:

    • первая линия лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

    Лечение распространенного нерезектабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями (EGFR – рецептор эпидермального фактора роста) у взрослых пациентов:

    • первая линия лечения в комбинации с эрлотинибом.

    Лечение распространенного и / или метастатического почечно-клеточного рака:

    • первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

    Лечение распространенного (стадии ИИИ В, III С и IV по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO)) эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины у взрослых пациентов:

    • в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

    Лечение первого рецидива эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, чувствительного к лечению препаратами платины:

    • в сочетании с карбоплатином и гемцитабином у взрослых пациентов, не получавших предшествующую терапию бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов или средствами, действие которых направлено на рецептор фактора роста эндотелия сосудов.

    Лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, резистентного к лечению препаратами платины:

    • в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальной доксорубицином у взрослых пациентов, получивших не более двух предыдущих режимов химиотерапии и не получавших предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

    Лечение персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки

    • в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, паклитакселом и топотеканом у взрослых пациентов, которые не могут получать терапию препаратами платины.

    Лечение рецидивирующей глиобластомы (степени IV по ВОЗ):

    • в качестве монотерапии после предшествующей терапии темозоломидом.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к бевацизумаба или к любому другому компоненту препарата, препаратов на основе клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантных человеческих или гуманизированных антител. Беременность.

    Способ применения и дозы

    Лечение препаратом Авастин можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

    Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба через побочные реакции. При необходимости лечения Авастин нужно полностью или временно прекратить.

    Стандартный режим дозирования

    Метастатическим колоректальным раком

    5 мг / кг или 10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Лечение препаратом Авастин рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

    Метастатический рак молочной железы

    10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Лечение препаратом Авастин рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

    Немелкоклеточный рак легких

    Первая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких в сочетании с химиотерапией на основе производных платины

    В комбинации с химиотерапией на основе производных платины в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин в качестве монотерапии до появления признаков прогрессирования основного заболевания.

    7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Клиническая пользу у пациентов с немелкоклеточным раком легких продемонстрирована при применении обеих доз 7,5 мг / кг и 15 мг / кг.

    Лечение препаратом Авастин рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

    Первая линия лечения неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями в сочетании с эрлотинибом

    Исследования по мутации EGFR следует проводить до начала комбинированного лечения препаратами Авастин и эрлотиниб. Важно применять валидированный и надежный метод во избежание ложно отрицательных и ложно положительных результатов.

    Рекомендуемая доза Авастин при применении в комбинации с эрлотинибом составляет 15 мг / кг массы тела один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Рекомендовано продолжать комбинированное лечение препаратами Авастин и эрлотиниб к прогрессированию заболевания.

    По информации по дозировке и способу применения эрлотиниба обращайтесь к инструкции по медицинскому применению эрлотиниба.

    Распространенный и / или метастатический почечно-клеточный рак

    10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.

    Лечение препаратом Авастин рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

    Эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы и первичный рак брюшины

    Первая линия лечения: в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин в качестве монотерапии к прогрессированию основного заболевания или в течение максимально 15 месяцев или к развитию неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.

    Рекомендуемая доза Авастин составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Лечение рецидива заболевания: Авастин назначается в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение от 6 до 10 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин длительно в качестве монотерапии к прогрессированию заболевания. Рекомендуемая доза Авастин составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Лечение резистентного к действию препаратов платины рецидивирующего заболевания: Авастин применяют в сочетании с одним из следующих препаратов: паклитаксел, топотекан (при применении еженедельно) или пегилированным липосомальный доксорубицин. Рекомендуемая доза Авастин в таких случаях составляет 10 мг / кг массы тела один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. Когда Авастин назначают в комбинации с топотеканом (в дни 1-5, каждые 3 недели), рекомендуемая доза Авастин составляет 15 мг / кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуемая продолжительность лечения – до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.

    Рак шейки матки

    Авастин применяют в сочетании с одним из таких режимов химиотерапии паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.

    Рекомендуемая доза Авастин составляет 15 мг / кг массы тела, которую вводят один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

    Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

    Рекомендуемая доза Авастин составляет 10 мг / кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин к прогрессированию заболевания. Применение дозы 15 мг / кг каждые 3 недели не поддерживается имеющимися данными.

    Передозировка

    При назначении препарата в максимальной дозе 20 мг / кг массы тела каждые 2 недели в нескольких пациентов была зарегистрирована мигрень тяжелой степени. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

    Побочные действия

    Общий профиль безопасности препарата Авастин базируется на данных применения в более 5400 пациентов с различными злокачественными опухолями, получавших лечение преимущественно препаратом Авастин в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях.

    Наиболее серьезными побочными реакциями были: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние, включая легочные кровотечения / кровохарканье, что чаще встречается у пациентов с немелкоклеточным раком легких, артериальная тромбоэмболия.

    В клинических исследованиях у пациентов, получавших Авастин, наиболее часто наблюдались повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.

    Анализ данных по клинической безопасности свидетельствует, что повышение артериального давления и развитие протеинурии при терапии препаратом Авастин, вероятно, имеют дозозависимый характер.

    Побочные реакции, перечисленные в этом разделе, делятся по частоте на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до 2 . В этом клиническом исследовании ИИИ фазы сравнивался ритуксимаб / циклофосфамид / доксорубицин /

    винкристин / преднизолон (R-CHOP) + бевацизумаб и R-CHOP без бевацизумаба. В то время как частота возникновения застойной сердечной недостаточности в обеих группах была выше, чем ранее наблюдалась при терапии доксорубицином, частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше в группе R-CHOP + бевацизумаб. Эти результаты свидетельствуют, что пациентов, получающих кумулятивную дозу доксорубицина, превышающей 300 мг / м 2 при применении в комбинации с бевацизумабом, следует тщательно наблюдать с соответствующим обследованием сердца.

    Реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции

    В некоторых клинических исследованиях о возникновении анафилактических реакций и реакций по анафилактическом типа сообщалось чаще у пациентов, получавших Авастин в комбинации с химиотерапией, по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Частота возникновения этих реакций в некоторых клинических исследованиях применения препарата Авастин является распространенной (до 5% пациентов, получавших бевацизумаб).

    Исходя из данных, полученных в ходе клинического исследования с участием пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, случаи инфекций 3-5 степени были зарегистрированы в до 24% пациентов, получавших лечение препаратом Авастин в комбинации с паклитакселом и топотеканом, по сравнению с 13% пациентов, получавших лечение паклитакселом и топотеканом.

    Угасание функции яичников / фертильность

    В исследовании ИИИ фазы NSABP C-08 применение препарата Авастин в адъювантной терапии пациентов с раком ободочной кишки, частота возникновения новых случаев угасание функции яичников, которые определялись как аменорея в течение 3 месяцев или более, уровень фолликулостимулирующего гормона ≥30 мМЕ / мл и отрицательные результаты теста на беременность с помощью определения β-ХГ, изучалась в 295 женщин в пременопаузе. О новых случаях угасание функции яичников сообщалось в 2,6% пациентов в группе mFOLFOX-6 по сравнению с 39% пациентов в группе mFOLFOX-6 + бевацизумаб. После отмены лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась в 86,2% женщин. Долговременные эффекты лечения бевацизумабом на фертильность неизвестны.

    Со стороны лабораторных показателей

    Уменьшение количества нейтрофилов, лейкоцитов и наличие белка в моче может ассоциироваться с лечением Авастин.

    В клинических исследованиях отклонения лабораторных показателей 3-го и 4-й степени (NCI-CTCAE v.3) наблюдалось с разницей менее 2% у больных, получавших лечение препаратом Авастин, по сравнению с больными контрольных групп: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, снижение числа лейкоцитов, увеличение международного нормализованного соотношения (МОС).

    Клинические исследования продемонстрировали связано с применением препарата Авастин преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови (в 1,5-1,9 раза выше начального уровня), как с так и без протеинурии. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, что наблюдали, а не ассоциировалось с более высокой частотой клинических проявлений нарушения функции почек у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин.

    Пациенты пожилого возраста

    В рандомизированных клинических исследованиях возраст 65 лет ассоциировался с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии, включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда. У пациентов старше 65 лет также с более высокой частотой наблюдались лейкопения 3-4 степени и тромбоцитопения, а также нейтропения (всех степеней тяжести), диарея, тошнота, головная боль и слабость по сравнению с пациентами в возрасте

    Абузусная головная боль: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

    Абузусная головная боль (АГБ) по частоте занимает 3 место после головной боли напряжения и мигрени. Число пациентов, страдающих абузусной головной болью, постоянно растет.

    Причиной абузусной головной боли является избыточное употребление лекарственных препаратов для снятия приступов мигрени или головной боли напряжения. Частый бесконтрольный прием анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов, алкалоидов спорыньи, триптанов приводит к увеличению дозы препарата и частоте его приема, а в результате к усилению и хронизации головной боли.

    Чаще всего формируют лекарственную зависимость анальгетики (цитрамон, пенталгин, седальгин, спазган, каффетин и другие). Любой анальгетик, применяемый для лечения головной боли, может вызвать абузусную головную боль. Эффективная доза со временем падает, что приводит к увеличению дозировок или замене на более сильный комбинированный препарат.
    Формируется порочный круг: боль—анальгетик—боль.

    Причины злоупотребления:

    1. Неэффективность одной таблетки.
    2. Восстановление работоспособности, улучшение настроения, нормализация сна после приема препарата.
    3. Профилактический прием препарата (перед тяжелым днем, плановым мероприятием, перед приемом алкоголя). Необходимо помнить, что прием заранее очень вреден.
    4. Высокий уровень тревоги, депрессии, паническое расстройство и другие психические факторы.

    Большинство пациентов с АГБ в анамнезе имеют мигрень, которая под влиянием злоупотребления превращается в хроническую форму. Несколько реже анальгетиками злоупотребляют пациенты с головной болью напряжения. При этом эпизодическая головная боль напряжения переходит также в хроническую форму. Опиаты, комбинированные анальгетики, эрготамин, триптаны вызывают абузусную головную боль при приеме более 10 таблеток в месяц, а простые анальгетики более 15 таблеток в месяц на протяжении более 3 месяцев.

    У каждого пациента с хронической головной болью необходимо спросить, как часто он принимает анальгетики и как длительно. Эпизодическое использование больших доз (до 10 таблеток в сутки) 2-3 раза в месяц менее опасно, чем систематический прием одной таблетки ежедневно или через день в течение длительного времени.

    Диагностические критерии абузусной головной боли:

    • Головная боль наблюдается более 15 дней в месяц.
    • Избыточный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать абузусную головную боль на протяжении более 3 месяцев.
    • Ежедневное или каждый второй день применение анальгетиков.
    • Головная боль значительно ухудшилась во время избыточного приема лекарственного препарата.
    • Резкое ухудшение состояния в случае прекращения лечения.
    • Головная боль прекращается или значительно уменьшается через 2 месяца после прекращения приема лекарственных препаратов. Длительное улучшение после отмены анальгетиков.

    Абузусная головная боль всегда носит хронический характер.
    Пациенты отмечают постоянную головную боль небольшой интенсивности с приступообразным ее усилением. Головная боль может быть пульсирующей или стягивающей по типу обруча, сопровождается тошнотой, рвотой, светобоязнью, непереносимостью звуков. Другими словами, абузусная головная боль носит смешанный характер, сочетая в себе признаки, как мигрени, так и головной боли напряжения.

    Лечение абузусной головной боли.
    Необходимым условием лечения является отмена препарата, вызвавшего абузус.
    При синдроме отмены головная боль резко усиливается, присоединяется рвота, тревога, нарушения сна. Как правило, интенсивность головной боли нарастает в первые два дня после отмены и уменьшается к концу первой недели. При триптановом абузусе синдром отмены короче, легче, чем при отмене анальгетиков.

    Для уменьшения синдрома отмены рекомендуется частичная замена анальгетика другим препаратом на короткий период. Для пациентов с мигренью можно вместо анальгетиков назначить триптан или НПВП. Рекомендуемая частота приема альтернативного препарата не более 2 раз в неделю, длительность – не более 2 месяцев.

    При триптановом абузусе другой триптан в течение года противопоказан.
    В качестве альтернативного анальгетика при хронической головной боли напряжения рекомендуется катадолон (флупиртин).
    При невозможности полной отмены рекомендуют постепенную отмену с уменьшением суточной дозы, а затем и дней приема.

    При выраженном болевом синдроме рекомендуют короткий курс кортикостероидов (5-7 дней), нейролептиков, кеторолака или сульфата магния.
    Показания к госпитализации: депрессия, возраст старше 65 лет, тяжелый абузус с непереносимой головной болью, мигренозный статус.
    Дезинтоксикация показана при злоупотреблении комбинированными анальгетиками, при тяжелом абузусе.

    Профилактическую терапию начинают вместе с отменой анальгетика и продолжают не менее 6 месяцев. В качестве профилактического средства чаще всего используются антидепрессанты. Наиболее выраженным противоболевым действием обладает амитриптиллин, но его применение ограничено большим количеством побочных эффектов. Современные антидепрессанты из группы СИОЗС (пароксетин, флуоксетин или ципрамил) или СИОЗСН (иксел, велафакс, симбалта) обладают менее выраженным противоболевыми свойствами, но и меньшим спектром нежелательных побочных эффектов.

    Большинство пациентов с абузусной головной болью в анамнезе имеют эпизодическую мигрень. В этих случаях в качестве профилактики можно использовать антиконвульсанты (вальпроат, топирамат, габапентин).
    При мышечно-тонических синдромах показаны миорелаксанты (сирдалуд).
    При хронической мигрени эффективно локальное введение ботулотоксина.
    Важное место в комплексном лечении абузусной головной боли занимает иглорефлексотерапия, внутритканевая электростимуляция.

    Профилактика абузусной головной боли.
    Соблюдать режим приема анальгетиков. Учитывать количество принимаемых препаратов.

  • Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: