Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания

Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) — это гетерогенная группа заболеваний, для которых характерны повышенный уровень эозинофилов в крови и повреждение внутренних органов. Первое упоминание о злокачественной эозинофилии принадлежит Stillman, который в 1912 г. описал группу больных с выраженной эозинофилией в крови и тяжелым течением заболевания.

Выделяют три основные группы заболеваний, протекающих с эозинофилией:
1) реактивные (неклональные) эозинофилии;
2) клональные заболевания кроветворной системы;
3) идиопатический гиперэозинофильный синдром (диагноз ставят после исключения первых двух заболеваний).

Патогенез лимфопролиферативного варианта гиперэозинофильного синдрома.
ФАТ — фактор активации тромбоцитов; IСАМ — молекулы межклеточной адгезии; VCAM — молекулы сосудистой адгезии.

Эозинофилии 1-й группы неклонального генеза (симптоматические, реактивные) наблюдаются при следующих заболеваниях:
• гельминтозах;
• инфекциях: бактериальных, грибковых, вирусных;
• аллергических заболеваниях (астма, ринит, атопический дерматит, крапивница, экзема, пищевая и лекарственная аллергия);
• заболеваниях дыхательных путей (синдром Лефлера, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз);
• заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит и др.);
• злокачественных заболеваниях (болезнь Ходжкина, опухоли ЖКТ, рак молочной железы, опухоли почек, опухоли легких и др.).

При аллергических состояниях и инфекциях активируются Th2-клетки, продуцирующие ИЛ-5. Кроме того, активированные эозинофилы способны к аутокринной стимуляции путем секреции ИЛ-1, ИЛ-5, TGFa и PAF.

Хромосомная поломка при миелопролиферативном варианте гиперэозинофильного синдрома

Вторую большую группу эозинофилии представляют эозинофилии, сопровождающие клональные заболевания кроветворной ткани. При гемобластозах эозинофилы могут быть частью злокачественного клона: например, эозинофилы при Ph-позитивном хроническом миелолейкозе. В других случаях лейкозные клетки могут продуцировать цитокины, стимулирующие пролиферацию нормальных эозинофилов. Dombret назвал такие эозинофилии параклональными. В современной классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ (2001) выделены хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ)/гиперэозинофильный синдром (ГЭС), относящийся к группе миелопролиферативных заболеваний, и острый миеломонобластный лейкоз (ОММЛ) с увеличенным количеством эозинофилов костного мозга с inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22) (CBFb/MYH11).

Кроме этих двух заболеваний, эозинофилии могут сопровождать еще ряд гемобластозов:
1) хронический миелолейкоз (ХМЛ);
2) атипичный ХМЛ;
3) миелодиспластические синдромы;
4) острый лимфобластный лейкоз;
5) Т-лимфобластную лимфому;
6) системные заболевания тучных клеток.

Этиология идиопатического гиперэозинофильного синдрома.

Тем не менее у многих больных даже после тщательного поиска не удается найти какой-либо известной причины эозинофилии. В этих случаях может быть диагностирован идиопатический ГЭС.

Этиология гиперэозинофильного синдрома до сих пор полностью не ясна. Предполагают, что гиперэозинофильный синдром является гетерогенной группой заболеваний, в основе которой лежит либо вторичная эозинофилия, вызванная гиперпродукцией эозинофилотропных цитокинов клональной популяцией лимфоцитов, либо это первичное миелопролиферативное заболевание. Признаки клональности удается обнаружить не всегда даже с помощью современных методов диагностики. Многие авторы высказывают предположение, что в основе гиперэозинофильного синдрома лежит увеличенная пролиферация Т-клеток, секретирующих ряд цитокинов. В 1993 г. Н. Suzushima и соавт. у пациента с типичной клинической картиной гиперэозинофильного синдрома выявили цитогенетические поломки в популяции клеток, имеющих фенотип CD3+, CD4-, CD8.

Позже Е. Cogan и соавт. сообщили о клональной пролиферации Т-хелперов типа 2, секретирующих ИЛ-5, у больного гиперэозинофильным синдромом. Далее появились работы, доказывающие, что у некоторых пациентов с необъяснимой эозинофилией удается обнаружить популяцию Т-клеток с аберрантным иммунофенотипом или имеющих явные цитогенетические поломки. В последующем у отдельных больных развивались лимфопролиферативные заболевания. Косвенным подтверждением роли Т-хелперов в развитии гиперэозинофильного синдрома может быть эффективное лечение циклоспорином А и хлордеоксиаденозином (2CDA), который, как известно, подавляет пролиферацию Т-хелперов. Возможно, у части больных с гиперэозинофильным синдромомна момент диагностики патологический Т-клеточный клон не удается выявить доступными методами.

Схема развития фиброза при миелопролиферативном варианте гиперэозинофильного синдрома. SCF — фактор стволовых клеток; NGF — фактор роста нейронов; МВР — большой основной протеин, или БОП; ЕСР — эозинофильный катионный протеин, или ЭКП; FD-SCF — фибробластный фактор стволовых клеток.

Читайте также:
Как пользоваться многоразовыми подгузниками – подготовка, надевание и стирка памперса с вкладышами и без, видео с инструкцией

В дальнейшем у этой категории больных по мере прогрессирования болезни и выявления признаков лимфопролиферации диагноз гиперэозинофильного синдрома может быть пересмотрен.

Открытие реаранжировки позволило не только получить новые сведения об этиологии гиперэозинофильного синдрома, который может теперь рассматриваться как миелопролиферативное заболевание по крайней мере у части больных, но и объясняет эффективность лечения больных гиперэозинофильным синдромом гливеком.

Независимо от этиологических факторов отсутствие адекватного лечения гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) ведет к фатальному повреждению жизненно важных внутренних органов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Эозинофильная пневмония ( Легочная эозинофилия , Пневмония Лёффлера , Синдром Лера-Киндберга , Эозинофильный летучий инфильтрат легкого )

Эозинофильная пневмония – это аллерго-воспалительное поражение легочной ткани, сопровождающееся образованием неустойчивых мигрирующих инфильтратов эозинофильной природы и развитием гиперэозинофилии. Заболевание обычно протекает с недомоганием, субфебрилитетом, небольшим сухим кашлем, иногда со скудной мокротой; при острой форме – с болью в груди, миалгией, развитием острой дыхательной недостаточности. Установить эозинофильную пневмонию позволяют данные рентгенографии и КТ легких, общего анализа крови, бронхоальвеолярного лаважа, аллергопроб, серодиагностики. Основу лечения составляют специфическая гипосенсибилизация и гормональная терапия.

МКБ-10

  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы эозинофильной пневмонии
  • Диагностика
  • Лечение эозинофильной пневмонии
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Эозинофильная пневмония (эозинофильный «летучий» инфильтрат легкого) – респираторное заболевание, связанное с патологическим накоплением эозинофилов в альвеолах и повышением их уровня в крови и мокроте. Эозинофильная пневмония чаще диагностируется у населения и туристов в странах с тропическим климатом (Индонезии, Индии, Малайзии, тропической Африке, Ю. Америке).

Эозинофильная пневмония протекает по типу долевой пневмонии или бронхопневмонии, затрагивает обычно верхние отделы легких. Отмечается очаговое или диффузное воспаление альвеол, интерстициальной ткани, сосудов, бронхиол с их обильной инфильтрацией эозинофилами. Типичен преходящий характер инфильтратов с полным регрессом без вторичных рубцовых и склеротических изменений тканей.

Выделяют 3 формы легочной эозинофилии – простую (пневмония Лёффлера), острую и хроническую (синдром Лера-Киндберга). На хронизацию процесса указывают длительное (>4 недель) сохранение и рецидивирование эозинофильных инфильтратов. Эозинофильной пневмонией одинаково часто болеют лица обоего пола, преимущественно в 16-40-летнем возрасте; хроническая форма чаще развивается у женщин, страдающих бронхиальной астмой.

Причины

Эозинофильное поражение легочной ткани инициируют патогены инфекционно-аллергической и аллергической природы, вызывающие сенсибилизацию организма пациента. В качестве них могут выступать:

  1. Паразитарная (глистная) инвазия. В 1932 г Лёффлер впервые определил роль гельминтов в этиологии эозинофильной пневмонии, возникающей при транзиторном повреждении легочной ткани в процессе миграции личинок паразитов через легкие. К появлению пневмонии Лёффлера может привести практически любой гельминтоз – аскаридоз, стронгилоидоз, шистосомоз, анкилостоматоз, парагонимоз, токсокароз, трихинеллез и др. Довольно часто при легочной эозинофилии выявляются нематоды Toxocara cati и T. canis, аскариды собак и кошек. Личинки и яйца глистов могут попадать в ткань легких с током крови, взрослые паразиты (Paragonimus westermani) – через кишечную стенку, диафрагму и плевру, вызывая эозинофильное воспаление с образованием инфильтратов.
  2. Ингаляционные и лекарственные аллергены. Эозинофильная пневмония может быть результатом аллергической реакции на прием медикаментов (пенициллина, ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидов, нитрофуранов, изониазида, гормональных и рентгенконтрастных препаратов, соединений золота), на контакт с химическими агентами на производстве (солями никеля), цветочной пыльцой (ландыша, лилии, липы). Пневмония Леффлера может быть проявлением сывороточной болезни, иметь связь с аллергией на туберкулин.
  3. Грибковая инфекция. Атопическая сенсибилизация дыхательного тракта к спорам грибов (особенно, рода Aspergillus) также способствует развитию эозинофильных легочных инфильтратов.
Читайте также:
Ветрянка - сколько дней заразна после высыпания и как заразится

Патогенез

Развитие эозинофильной пневмонии опосредовано реакциями гиперчувствительности немедленного типа. Помимо гиперэозинофилии в крови пациентов часто выявляется повышенный уровень IgE (гипериммуноглобулинемия). За образование аллерго-воспалительных очагов в легочной ткани ответственны тучные клетки, активированные иммунными (IgE) и неиммунными (гистамином, системой комплемента) механизмами и продуцирующие медиаторы аллергии (главным образом, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии). В ряде случаев эозинофильная пневмония развивается за счет выработки преципитирующих антител к антигенам (реакции по типу феномена Артюса).

Симптомы эозинофильной пневмонии

Клиническая картина бывает весьма вариабельной. Аллергическое воспаление легких может иметь бессимптомное течение с отсутствием или очень скудной выраженностью жалоб и определяться только рентгенологическим и клинико-лабораторным методом. Часто пневмония Лёффлера протекает с минимальными проявлениями, манифестируя симптомами катарального ринофарингита. Больные ощущают легкое недомогание, слабость, повышение температуры до субфебрильной, небольшой кашель, чаще сухой, иногда с незначительной вязкой или кровянистой мокротой, болезненность в области трахеи.

При массивном гематогенном распространении яиц и личинок глистов в организме присоединяется сыпь на коже, зуд, одышка с астматическим компонентом. Эозинофильная инфильтрация других органов сопровождается легкими, быстро исчезающими признаками их поражения – гепатомегалией, симптомами гастрита, панкреатита, энцефалита, моно- и полиневропатией.

Острая эозинофильная пневмония протекает тяжело, с интоксикацией, фебрилитетом, болью в груди, миалгией, быстрым (в течение 1-5 суток) развитием острой дыхательной недостаточности, респираторного дистресc-синдрома. Для хронической формы типично подострое течение с потливостью, потерей массы тела, нарастанием одышки, развитием плеврального выпота.

Эозинофильная пневмония обычно длится от нескольких дней до 2-4 недель. Выздоровление может наступать спонтанно. При хронической форме продолжительное существование инфильтратов и рецидивы способствуют постепенному прогрессированию заболевания, развитию легочного фиброза и дыхательной недостаточности.

Диагностика

Диагностика эозинофильной пневмонии включает проведение рентгенографии и КТ легких, общего анализа крови, анализа кала на яйца глист, бронхоальвеолярного лаважа, аллергопроб, серологических (РП, РСК, ИФА) и клеточных тестов (реакции дегрануляции базофилов и тучных клеток). Пациенты с эозинофильной пневмонией, как правило, имеют предшествующий аллергологический анамнез. Аускультация определяет небольшое количество влажных мелкопузырчатых хрипов или крепитацию. При обширных инфильтратах заметно укорочение легочного звука при перкуссии. Инструментально-лабораторный комплекс:

  1. Рентгенография легких. На снимках видны субплеврально расположенные одиночные (реже множественные, двусторонние) нечеткие затемнения средней интенсивности неправильной формы размером до 3-4 см. В окружении инфильтрата легочный рисунок усилен, тень корня легкого слегка расширена. Характерна быстрая динамика инфильтратов с миграцией по легочным полям и исчезновением не позднее 1-2 недель после обнаружения (чаще через 1-3 дня) без остаточной рубцовой деформации. При длительно поддерживающемся инфильтративном воспалении в ткани легких могут образоваться фиброзные очаги и кистозные полости.
  2. Лабораторные данные. В периферической крови на начальной стадии заболевания регистрируется лейкоцитоз, гиперэозинофилия (10-25%), при хронизации процесса уровень эозинофилов близок к норме. Часто выявляется высокое содержание в крови IgE (до 1000 МЕ/мл). В анализе лаважной жидкости также появляются эозинофилы (при острой форме – до 40% и более) и кристаллы Шарко-Лейдена. Анализ кала, проводимый с учетом цикла развития паразитов, при некоторых гельминтозах позволяет обнаружить яйца глист. По данным биопсии в альвеолах и интерстиции определяются эозинофилы, лимфоциты и макрофаги, гранулемы, поражение мелких сосудов.
  3. Аллергопробы. Этиологическая диагностика эозинофильной пневмонии включает провокационные назальные и ингаляционные тесты, кожные пробы с аллергенами пыльцы, гельминтов, спор грибов, серологические анализы. «Никелевая» эозинофильная пневмония обычно сочетается с аллергическим контактным дерматитом и подтверждается положительным компрессным (аппликационным) тестом с никелем.
  4. ФВД. Бронхиальную проходимость оценивают при проведении спирометрии, бронхомоторных тестов.

Дифференцировать эозинофильную пневмонию необходимо с пневмониями бактериального и вирусного генеза, туберкулезом, синдромом Вайнгартена, альвеолитом, десквамативным интерстициальным фиброзом. При атопической отягощенности показана консультация аллерголога, при респираторном рините – отоларинголога.

Читайте также:
Можно ли делать МРТ при месячных - специфика, противопоказания

Лечение эозинофильной пневмонии

Основным в лечении является устранение действия этиологически значимого фактора: контакта с аллергенами (аэроаллергенами, лекарствами), проведение дегельминтизации. Назначаются антигистаминные препараты, противопаразитарные средства. Имеются случаи спонтанного выздоровления без фармакотерапии. В случае тяжелой глистной инвазии с обезвоживанием организма или невозможности полного изъятия аллергена из окружающей среды лечение проводится стационарно, в отделении пульмонологии.

При острой форме эозинофильной пневмонии применяются глюкокортикоиды, на фоне которых происходит быстрая (в течение 48 часов) регрессия воспаления. Дозу ГК подбирают индивидуально и снижают постепенно во избежание обострения. В тяжелых случаях требуются ИВЛ, длительная гормональная терапия. При бронхообструкции показаны ингаляционные ГК, бета-адреномиметики. Для лучшего отхождения мокроты используются отхаркивающие средства, дыхательная гимнастика. Проводится лечение сопутствующей бронхиальной астмы.

Прогноз и профилактика

Прогноз эозинофильной пневмонии в целом благоприятный, возможно самопроизвольное разрешение инфильтратов. Правильное лечение и наблюдение пульмонолога позволяет избежать хронизации процесса и рецидивов. Профилактика эозинофильной пневмонии сводится к мерам гигиены, предотвращающим заражение организма гельминтами, контролю за приемом медикаментов, ограничению контакта с аэроаллергенами, проведению специфической гипосенсибилизации. При необходимости рекомендуется смена места работы.

Легочные эозинофилии

Лёгочные эозинофилии — группа заболеваний, характеризующихся накоплением в ткани лёгкого и в дыхательных путях эозинофильных гранулоцитов (эозинофилов). Легочные эозинофилии впервые описаны W. Loffler в 1932 г. Наиболее частыми причинами их возникновения являются гельминтозы, микозы и реакции на медикаменты. Выраженность клинической картины варьирует от бессимптомных «летучих» инфильтратов в лёгких, до угрожающих состояний — тяжёлой дыхательной недостаточности и множественных поражений других органов. Эозинофильные гранулоциты образуются в костном мозге и циркулируют в крови около суток, далее распределяются в тканях организма, а через 10 дней подвергаются апоптозу (самоуничтожению). Эозинофилы участвуют в воспалительных процессах, в процессе фагоцитоза. Нормальное содержание эозинофилов в крови человека — 0,05-0,25х10 9 /л (1-5% лейкоцитов), в БАЛ (бронхо-альвеолярный лаваж) здоровых людей отсутствуют. Наряду с накоплением эозинофилов в лёгких обычно происходит увеличение их содержания в крови >1х10 9 /л и в БАЛ до 25% и более.

Простая лёгочная эозинофилия (синдром Лёффлера) может ассоциироваться с гельминтозами (глистами), микозами (грибковыми заболеваниями), сенсибилизацией к растительным и пищевым аллергенам, приёмом медикаментов, воздействием соединений никеля. Симптомы заболевания (кашель, свистящее дыхание, повышение температуры тела) слабо выражены, сохраняются в течение нескольких дней либо отсутствуют вовсе. Заболевание характеризуется наличием мигрирующих инфильтратов в лёгких на рентгенограммах, выраженной эозинофилией (до 22х10 9 /л), сохраняющейся несколько недель и наличием эозинофилов в БАЛ. Признаки васкулита, гранулематоза, некроза отсутствуют. При гельминтнозной этиологии процесса необходимо исследование мокроты и кала.

Острая эозинофильная пневмония – может быть идиопатической (без установленной причины), либо ассоциированной со СПИДом, приёмом медикаментов, ингаляцией бытовых и промышленных поллютантов (продукты жизнедеятельности человека токсического характера), табачного дыма. Чаще всего развивается у мужчин 20-30 лет. Характеризуется острым началом с лихорадкой, выраженной одышкой, кашлем без мокроты. В тяжёлых случаях возможно развитие дыхательной недостаточности. На рентгенограммах, на КТ легких определяется диффузная инфильтрация с обеих сторон. Эозинофилия в крови часто отсутствует, но всегда обнаруживается в БАЛ.

Диагностические признаки идиопатической острой эозинофильной пневмонии:

  • отсутствие инфекции или какой-либо другой причины заболевания;
  • острое начало;
  • диффузные инфильтративные изменения в обоих лёгких;
  • гипоксемия (малое содержание кислорода в крови);
  • лёгочная эозинофилия ;
  • продолжительность заболевания не более 1 мес.

Лечение системными кортикостероидами приводит к улучшению состояния больного, рассасыванию инфильтрации в лёгких и излечению. Известны случаи спонтанного выздоровления. Рецидивы для этого варианта заболевания не характерны.

Хроническая эозинофильная пневмония – может вызываться медикаментами, ассоциироваться с гельминтозами, микозами, ревматоидным артритом, Т-клеточными лимфомами, саркоидозом, атипичными микобактериозами или быть идиопатической.

Читайте также:
Африн - инструкция по применению спрея и каплей для детей

Заболевание обычно развивается в возрасте 40-50 лет, у женщин вдвое чаще, чем у мужчин. Большинство пациентов имеют в анамнезе аллергические заболевания: бронхиальную астму, аллергический ринит, атопический дерматит. Клиническая картина — кашель, одышка, удушье, лихорадка или субфебрилитет, ночные поты, артралгии (боли в суставах), слабость, утомляемость, недомогание, потеря аппетита, похудание.

На рентгенограммах и КТ определяются участки инфильтрации различной плотности, расположенные по периферии, как правило, в верхних долях лёгких. В анализах крови выявляются значительное увеличение общего IgE, воспалительные изменения: повышение СОЭ, С-реактивного белка. Эозинофилия в крови определяется не всегда, но в БАЛ превышает 25%. В отличие от острой эозинофильной пневмонии длительность заболевания более 2 мес., возможны рецидивы.

Гиперэозинофильный синдром был описан M.J. Chusid и соавт. в 1975 г. как заболевание неизвестной природы, для которой характерны эозинофилия крови более 1,5х10 9 /л, сохраняющаяся дольше 6 мес, и полиорганность патологического процесса: гепато-спленомегалия, застойная сердечная недостаточность вследствие поражения сердца (в 60% случаев), диффузное или локальное поражение центральной нервной системы, легких (в 40% случаев), лёгочный фиброз, лихорадка, похудание и анемия.
В большинстве случаев наблюдается у мужчин в возрасте 20-50 лет. Многообразие симптомов обусловлено поражением сердца, тромбоэмболиями в головной мозг, периферической нейропатией и кожными проявлениями (папулами, эритемой, крапивницей, ангионевротическим отёком). Поражение органов дыхания характеризуется плевральным выпотом, интерстициальной инфильтрацией и тромбоэмболиями ветвей лёгочной артерии. Поражение сердца проявляется развитием эндомиокардиального фиброза, который приводит к кардиомегалии и застойной сердечной недостаточности. Наиболее частыми общими симптомами являются слабость и повышенная утомляемость. Гиперэозинофильный синдром характеризуется очень высокой эозинофилией крови (20-100х10 9 /л). В БАЛ она выражена умеренно. Прогноз в настоящее время значительно улучшился, 10 летняя выживаемость составляет 70%.

Бронхоцентрический гранулематоз – продуктивный воспалительный процесс, вызываемый плесневыми гриба­ми. В большинстве случаев ассоциируется с бронхиальной астмой и аспергиллезом, характеризуется образованием в стенках бронхиол гранулём из гистиоцитов и эозинофилов, которые разрушают слизистую оболочку и стенку бронхиол и распространяются на окружающую лёгочную ткань. Диагноз требует гисто­логического подтверждения.
Прогноз благоприятный. Отмечается склонность к рецидивированию.

Тропическая эозинофилия – впервые описана R.Weingarten как заболевание, характеризующееся тяжёлым спастическим бронхитом, лейкоцитозом и высокой эозинофилией в крови. Это эндемическое заболевание, распространённое в тропических и субтропических регионах побережья Азии, островов Тихого океана, Африки, Южной и Центральной Америки, которое вызывается сенсибилизацией к гельминтам-микрофиляриям Wuchereria bancrofti и Brugia malayi. Отложение личинок паразита в коже (заражение) происходит при укусе москита. В течение 6-12 мес. личинки трансформируются во взрослых гельминтов, которые затем попадают в кровоток и лимфатические пути. Развивается хронический лимфангиит, лимфостаз, слоновость. В случае же развития тропической эозинофилии микрофилярии фиксируются в сосудах лёгких и вызывают специфическую сенсибилизацию. Формируется эозинофильная пневмония с участками абсцедирования и образования гранулём. Длительное течение заболевания формирует диффузный пневмофиброз. Основные симптомы — упорный сухой кашель в ночные и предутренние часы, свистящее дыхание, экспираторная одышка, наподобие бронхиальной астмы. Лихорадка, похудание, потеря аппетита.

Другие легочные эозинофилии

В конце прошлого века были описаны два эпизода свое­образных форм легочной эозинофилии, вызванных приёмом аллергенных продуктов и пищевых добавок. Массовая вспышка синдрома токсического масла произошла в 1981 г. в Испании. Причиной её явилось употребление в пищу рапсового масла, предназначенного для промышленных целей, но маркированного как оливковое. Пострадали около 20 000 человек. Заболевание характеризовалось полиорганностью поражений, развитием васкулита и эозинофилии, проявлялось лихорадкой, кашлем, одышкой, кожной сыпью, миалгией. Эозинофилия крови достигала 20х10 9 /л. Смертность составила более 1,5%, основная причина – дыхательная недостаточность. Хроническое течение характеризовалось формированием диффузного интерстициального пневмосклероза, лёгочной гипертензии, сухого синдрома, полинейропатии, сгибательных контрактур, склеродермоподобными изменениями кожи, мышечной слабостью, отёками конечностей.

Читайте также:
Гречишный мед – полезные свойства и противопоказания, 50 народных рецептов с мёдом от простуды, болей в горле, насморке, ЖКТ и пр.

Синдром эозинофилии-миалгии был впервые описан в 1989 г. в США. Во всех случаях развитию заболевания предшествовал длительный приём аминокислоты L-триптофана в качестве седативного средства. Заболевание вызывали аллергенные примеси в препарате, поставлявшемся одним и тем же производителем. Отмечалось множественное полиорганное поражение: эозинофильный фасциит, пневмония, миокардит, восходящая полинейропатия. Респираторные нарушения наблюдались у 67% больных, изменения в лёгких на рентгенограммах и КТ были обнаружены в 13% случаев. Заболевание проявлялось сухим кашлем, одышкой, болью в груди, генерализованной миалгией, мышечной слабостью, парестезиями, артралгиями, кожной сыпью, отёками, повышенной утомляемостью. Уровень эозинофилии в крови мог достигать 5х10 9 /л.

Повышение содержания эозинофилов в лёгочной ткани может наблюдаться также при:

  • идиопатических интерстициальных пневмониях,
  • саркоидозе,
  • лангерганс-клеточном гистиоцитозе,
  • узелковом периартериите,
  • экзогенном аллергическом альвеолите,
  • радиационном пневмоните,
  • после трансплантации лёгких, как паранеопластическая реакция, однако патогенетическая роль эозинофилов в этих случаях не является первостепенной.

Миелопролиферативные заболевания, протекающие с эозинофилией

Версия: Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия)

Общая информация

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНОЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО

Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018г)

Миелопролиферативные заболевания, протекающие с эозинофилией (МПЗ-эо) – это группа опухолевых заболеваний миелоидной ткани, включая эозинофильный росток, в основе которых лежат структурные нарушения ряда генов. Ключевыми являются гены, кодирующие синтез активных белков – тирозинкиназ: PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, JAK2. В редких случаях МПЗ-эо патологический клон содержит мутации других генов в составе различных хромосомных аберраций. До открытия патогенетической роли молекулярных нарушений данные заболевания рассматривались как гиперэозинофильный синдром (ГЭС), то есть, совокупность абсолютной эозинофилии, равной или превышающей 1,5х10 9 /л, и различных клинических симптомов, причина которого осталась неустановленной.

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

– Подключено 300 клиник из 4 стран

– 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN – 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!
  • Подключено 300 клиник из 4 стран
  • 1 место – 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Этиология и патогенез

С развитием молекулярных методов исследования значительно расширились представления о природе ГЭС. В 2003 году у нескольких больных с ГЭС был выявлен слитный ген с участием гена PDGFRA, кодирующего синтез α-цепи рецептора к ростовому фактору, продуцируемому тромбоцитами/мегакариоцитами – FIP1L1-PDGFRA как следствие интерстициальной делеции фрагмента длинного плеча 4 хромосомы (del 4(q12)) [1]. Выявление этого маркера стало основой установления диагноза клонального новообразования. Подтвердить наличие del 4(q12) при стандартном цитогенетическом исследовании невозможно в связи с ее небольшим размером, поэтому диагностика основывается на обнаружении экспрессии слитного гена FIP1L1-PDGFRA методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или делеции фрагмента CHIC2 хромосомы 4 методом FISH. Среди всех клональных новообразований, протекающих с эозинофилией, вариант с маркером FIP1L1-PDGFRA является наиболее частым [2-7].

Другой вариант клонального новообразования с эозинофилией связан с аномалией гена PDGFRВ, кодирующего синтез β-цепи рецептора к ростовому фактору, продуцируемому тромбоцитами/мегакариоцитами. Известно порядка 10 вариантов его вовлечения в различные транслокации, но в подавляющем большинстве случаев встречается химерный ген ETV6-PDGFRВ как следствие транслокации t(5;12)(q31-33;p13). Эозинофилия при этом заболевании не всегда присутствует; напротив, может отмечаться моноцитоз, что иногда приводит к установлению диагноза «хронический миеломоноцитарный лейкоз» [2-5].

Еще одна нозологическая форма обусловлена поломкой гена FGFR1, кодирующего синтез рецептора ростового фактора фибробластов. Наиболее часто встречающиеся транслокации с участием этого гена – t(8;13)(p11;q12), t(8;9)(p11;q34), t(6;8)(q27;p11). Развивается патология, описываемая в литературе как «стволовоклеточный лейкоз-лимфома». Процесс отличается крайне агрессивным течением с быстрой трансформацией в острый, чаще миелобластный, лейкоз [2-5, 8]. Методов эффективного консервативного лечения FGFR1-позитивного новообразования в настоящее время нет. При диагностировании данной нозологии показан поиск HLA-совместимого донора и выполнение аллогенная трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). В последние годы ведутся исследования, направленные на создание ингибиторов тирозинкиназ, специфичных для этой патологии [9].

Читайте также:
Бета аланин в спорте – применение, цена в аптеке, отзывы

Лекарственная эозинофилия

Опубликовано вт, 28/01/2020 – 18:13

Эозинофилы – это тип лейкоцитов, образующихся в костном мозге из стволовых клеток. Это гранулоциты, полученные из тех же клеток-предшественников, что и моноциты, макрофаги, нейтрофилы и базофилы. Обычный уровень эозинофилов в крови составляет 350 на мм3 , но отмечаются суточные колебания: пик увеличения происходит ночью, а утром – спад. Период полувыведения большинства эозинофилов составляет от 6 до 12 часов, при этом большинство эозинофилов находится в тканях (например, в верхних дыхательных путях и желудочно-кишечном тракте). Существует ряд гипотез относительно функции эозинофилов. Предполагается , что они модулируют интенсивность иммуноглобуллина Е (IgE) и IgG – опосредованных реакций, например, при шистосомозе.

Эозинофилы токсичны для гельминтов in vitro, и также возможно, что эозинофилы защищают от некоторых тканевых инвазивных паразитов метазоа, таких как Pneumocystis carinii. Наконец, они могут действовать через гормоны, такие как адреналин, эстрогены или глюкокортикоиды.

Эозинофилия определяется как количество эозинофилов в периферической крови, превышающее 350 на мм3. (гиперэозинофилия определяется как периферический анализ крови более 1500 на мм3.). Это обычное аллергическое проявление многих лекарств, которое обычно исчезает после прекращения приема препарата. Части тела, которые имеют тенденцию поражаться при эозинофилии, это сердце, легкие, кожа, суставы, кишечник и центральная нервная система. Длительные периоды эозинофилии могут привести к повреждению ткани, хотя точный механизм, с помощью которого это происходит, до сих пор неясен.

Существует ряд причин возникновения эозинофилии, аллергических и атопических заболеваний. Инфекции, особенно паразитарные, могут вызывать эозинофилию, а также ее вызывают грибковые инфекции. Как правило, однако, бактериальные или вирусные инфекции связаны с эозинопенией. Неопластическая болезнь, например, болезнь Ходжкина, может иногда вызывать повышенное количество эозинофилов. Заболевания соединительной ткани и кожные заболевания, такие как пузырчатка, часто связаны с эозинофилией.

Эозинофильные пневмонии представляют собой группу заболеваний как известной, так и неизвестной этиологии, характеризующихся эозинофильной легочной инфильтрацией и эозинофилией периферической крови. Простая легочная эозинофилия известна как синдром Лефлера и может быть связана с низкой температурой, минимальными респираторными симптомами и быстрым выздоровлением.

Связать эозинофилию с конкретным лекарством может быть сложно. Реакции гиперчувствительности к таким веществам, как никель, амброзия, пыльца, экстракты ядовитого плюща, глистные инвазии, бруцеллез, амебиаз и кокцидиоидомикоз, связаны с эозинофилией. Диагностика дополнительно осложняется тем, что лекарство может ухудшить течение уже существующей эозинофилией, особенно у пациентов с атопией.

Сообщалось, что терапия пенициллином вызывает эозинофилию с лихорадкой и макулопапулезной сыпью. Частота возникновения эозинофильных реакций у пациентов, принимающих цефалоспорины, составляет приблизительно 8%. Тем не менее, в литературе имеется мало сообщений о цефалоспорин-индуцированной эозинофилии, как и пенициллин-индуцированной эозинофилии, последняя обычно бывает здесь легкой и преходящей. Сообщается о случае терапии цефалоспоринами, связанной с периферической эозинофилией, перикардитом и эозинофильным холециститом. Ванкомицин вызывает задержанную реакцию гиперчувствительности с эозинофилией и такие симптомы, как отсроченное кожное высыпание; интерстициальный нефрит и лихорадка часто присутствуют. Синдром миноциклина, вызванный легочной эозинофилией, характеризуется легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки, такими симптомами, как одышка и эозинофилия в крови.

Сульфонамиды являются одними из самых известных лекарств, способных вызывать легочную эозинофилию, которая в 1940-х годах обычно ассоциировалась с сульфонамидными антибиотиками. Сульфонамиды также были связаны с развитием гиперчувствительного миокардита.

Читайте также:
Многоразовые подгузники: плюсы и минусы, 5 лучших производителей

Эозинофилия является частым побочным эффектом во время терапии каптоприлом, но редко требует прекращения терапии. Сообщалось, что эналаприл вызывает зудящую сыпь, связанную с эозинофилией. Имеется сообщение о пациенте, у которого после лечения дилтиаземом появилась лихорадка, относительная эозинофилия и зудящая макулопапулезная сыпь. Были редкие сообщения о эозинофилии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, иногда с кожной реакцией.

Метилдопа участвует в потенциально смертельном состоянии миокардита. . Несмотря на то, что обычно наблюдается повышенный уровень эозинофилии, симптомами эозинофилии является головная боль, недомогание или тошнота.

Эозинофилия, которая может быть драматической, является зарегистрированным побочным эффектом хлорпромазина, хотя она часто протекает бессимптомно и исчезает, даже если терапия хлорпромазином продолжается. Существует один зарегистрированный случай легочной инфильтрации с эозинофилией, которая стала очевидной через три недели после начала применения хлорпромазина. Симптомы включали лихорадку и непродуктивный кашель.

Антидепрессанты обычно не связаны с эозинофилией. Иногда преходящая эозинофилия встречается при лечении трициклическими антидепрессантами в течение первых нескольких недель терапии, хотя она здесь не считается клинически значимой. Имеется несколько сообщений, касающихся дезипрамина и имипрамина, и случая эозинофилии и желтухи у пациента, получавшего амитриптилин. Имеются также сообщения о случаях эозинофильной пневмонии и дыхательной недостаточности, связанной с передозировкой тразодона.

Триптофан, который используется в качестве антидепрессанта и диетической добавки, участвует в возникновении потенциально фатального синдрома эозинофилии-миалгии . Характерными признаками являются повышенный уровень эозинофилии (> 2000 / мм3), тяжелая миалгия, отек и сыпь. Однако могут быть вовлечены другие части тела, включая печень и центральную нервную систему.

Фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин вовлечены в тяжелые, мультисистемные, потенциально опасные для жизни эозинофильные реакции, частота которых составляет приблизительно 1 на 1000. Симптомы включают кожную сыпь, лихорадку, гематологические нарушения (включая эозинофилию), гепатотоксичность, лимфаденопатию и иногда пневмонит. Вальпроевая кислота также была связана с эозинофильным плевральным выпотом и эозинофилией периферической крови.

Сообщалось, что ранитидин вызывает эозинофильную пневмонию. Эозинофилия наступала , как с лансопразолом, так и с омепразолом.

Эозинофилия обычно возникает в течение восьми недель после начала приема любых лекарств, поэтому препараты, начатые в этот период, следует сначала прекратить. Если эозинофилия мягкая, преходящая и бессимптомная, нет необходимости предпринимать какие-либо действия. Кортикостероиды иногда не назначают из-за опасений по поводу инфекции, вызывающей эозинофилию. Имеются сообщения о 30-40 мг суточного приема преднизона для лечения в основном легочных симптомов эозинофилии, вызванной миноциклином или тетрациклином.

Кроме того, нет единого мнения о продолжительности терапии кортикостероидами. Большинство пациентов получают лечение от двух до шести недель, хотя также рекомендуются и используются гораздо более длительные курсы. Сообщалось, что прекращение стероидной терапии, особенно у пациентов с хронической эозинофилией, может привести к рецидиву.

К группам лекарств, которые чаще всего причастны перпараты , вызывающие эозинофилию , относятся: НПВП, противомалярийные препараты, противоэпилептические средства, некоторые антибиотики и лекарства от туберкулеза.

Повышены эозинофилы в крови: причины у взрослых, что значит и о чем говорит

Эозинофилия или эозинофильный лейкоцитоз — увеличение уровня эозинофилов в крови более 5%. Основная причина увеличения показателей — аллергические реакции и гельминтозы.

  • Эозинофилы — что это, какие показатели считаются нормой
  • Причины повышения показателей
  • Что делать при повышенном уровне эозинофилов?
  • Методы лечения

Эозинофилы — что это, какие показатели считаются нормой

Эозинофилы — вид лейкоцитов с цитотоксическим действием, образуются в костном мозге. До 18 часов клетки находятся в крови, затем на 10-12 дней отправляются в ткани.

Борются с патогенными микроорганизмами — бактерии, аллергены, паразиты, протисты. Создают рецепторы, которые связываются с иммуноглобулинами типа E, создают комплекс, который разрушает опасные клетки. Дополнительно эозинофилы регулируют процессы в половой и репродуктивной системе, участвуют в усилении иммунного ответа.

Читайте также:
Ацикловир при ветрянке у детей: эффективность лечения, способ применения и отзывы

Зрелые эозинофилы состоят из двудольного ядра, небольших гранул, в которых находятся протеины, необходимые для разрушения патогенов. Эозинофилы — крупные клетки, диаметр 18-20 мкм.

В норме у здорового взрослого человека количество эозинофилов в крови составляет 0,5-5% от общего количества лейкоцитов. У детей — до 7%. В мазке из носа — не более 10%., в мокроте эозинофилы присутствуют в единичном количестве. Но значение имеет не процентное, а абсолютное содержание эозинофилов. Нередко при повышенной вязкости крови количество эозинофилов возрастает, но в абсолютных единицах все в пределах нормы. Для этого процентные показатели умножают на 10. Повышение показателей называется эозинофилией.

По степени тяжести выделяют 3 вида эозинофилии:

  • легкая — количество эозинофилов 500-1500 в микролите крови;
  • умеренная — содержание эозинофилов 1500-5000 единиц;
  • выраженная — количество эозинофилов более 5000.

Причины повышения показателей

Основная причина увеличения количества эозинофилов — аллергические реакции. При проникновении в организм аллергенов лимфоциты вырабатывают антитела IgM, которые играют главную роли в развитии аллергической реакции при повторном контакте с чужеродным агентом. Антитела активизируют выработку эозинофилов. Эозинофилия наблюдается при аллергическом конъюнктивите и рините, дерматите, бронхиальной астме, пищевой и лекарственной аллергии, сывороточной болезни.

Другие причины эозинофилии:

  • Глистные инвазии, малярия. Эозинофилы вырабатывают вещества, губительные для паразитов, при этом продукты жизнедеятельности гельминтов вызывают реакцию гиперчувствительности.
  • Ревматологические патологии — системные болезни, которые характеризуются воспалительным процессом в соединительной ткани. Чаще всего это аутоиммунные заболевания. Количество эозинофилов увеличивается при васкулите, синдроме Черджа-Стросса, системной красной волчанке.
  • Злокачественные новообразования в легких, органах мочеполовой и пищеварительной системы, все виды лейкозов, метастазы в кости и легкие. Клетки раковых опухолей выделяют вещества, которые активизируют синтез эозинофилов.
  • Болезни легких — эозинофильные пневмонии, туберкулез, аллергический бронхолегочный аспергиллез.
  • Болезни органов желудочно-кишечного тракта — гастрит, энтероколит, эзофагит.
  • Нарушения в работе эндокринной системы — первичная надпочечниковая недостаточность, врожденная дисфункция коры надпочечников, синдром Шмидта.
  • Эозинофилия проявляется в легкой форме, после введения кортикостероидов показатели быстро нормализуются.
  • Первичные иммунодефицитные состояния, вызванные генетическими нарушениями в работе иммунной системы.
  • Период восстановления после инфекционных заболеваний, длительный прием антибиотиков. Состояние после удаления селезенки, пересадки органов, радиотерапии и облучения, вакцинации.
  • Буллезный эпидеромолиз.
  • Цирроз печени.
  • Мегалобластичная анемия, истинная полицитемия.
  • Фасциит стопы.
  • Скарлатина.
  • Врожденный порок сердца.

При патологиях крови диагностируют первичную или клональную эозинофилию. При аллергии и паразитарных инфекциях — вторичную или реактивную. Если причины повышения показателей выявить не удалось, диагностируют транзиторную или идиопатическую эозинофилию.

Снижение показателей или эозинопения наблюдается в течение суток после инфаркта. Содержание эозинофилов может снизиться после сильного стресса, шоковых состояний, при серьезных патологиях костного мозга, тяжелых гнойных процессах, при начальной стадии воспалительных заболеваний. Патология развивается при воспалении поджелудочной железы, аппендикса, остром течении желчнокаменной болезни, нарушении функций надпочечников и щитовидной железы.

Что делать при повышенном уровне эозинофилов?

Эозинофилия — признак различных патологических состояний в организме. Чтобы установить причину, необходимо посетить терапевта. После первичного осмотра и сбора анамнеза может потребоваться консультация аллерголога, инфекциониста, гематолога, ревматолога.

Какие анализы и обследования могут назначить:

  • Развернутый клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы. Показывает наличие и степень тяжести воспалительного процесса, наличие специфических клеток при лейкозе и аутоиммунных нарушениях.
  • Анализ кала на яйца гельминтов, ПЦР для выявления антител к различным видам паразитов, грибков.
  • Оценка гормонального статуса, иммунограмма, тесты на онкомаркеры.
  • Кожные, провокационные аллергопробы, ИФА для определения уровня IgE.
  • Бактериологический, микроскопический анализ мокроты для изучения клеточного состава, определения чувствительности к антибиотикам и противомикозным препаратам.
  • Рентгенография грудной клетки для выявления легочных болезней.
  • Эндоскопия с биопсией органов желудочно-кишечного тракта.
  • Спирометрия — оценка функций дыхания.
  • Гистологические исследования.
Читайте также:
Зуд и жжение в заднем проходе – причины раздражения и его лечение

Чтобы нормализовать уровень эозинофилов, необходимо устранить первичные заболевания.

Группы лекарственных средств:

  • антигистаминные препараты;
  • антибиотики;
  • глюкокортикостероиды;
  • противопаразитарные средства;
  • энтеросорбенты, пробиотики;
  • препараты для регуляции иммунной системы;
  • противовоспалительные средства;
  • химиотерапия.

При аллергии необходимо выявить и исключить контакт с аллергенами, придерживаться гипоаллергенной диеты. При гельминтозах нужно тщательно соблюдать правила гигиены.

Дополнительно следует отказаться от курения и употребления алкоголя, придерживаться здорового питания. Из рациона нужно исключить острые, жирные блюда, консервы и копчености.

Эозинофилия — не самостоятельное заболевание, а признак различных патологий. Для выявления причин повышения эозинофилов необходимо посетить врача, пройти комплексное обследование. Анализ на эозинофилы обязательно нужно сдавать утром натощак, к вечеру количество клеток возрастает, меняется в течение дня.

Гиперэозинофильные синдромы

Хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ) является миелопролиферативным новообразованием, при котором вследствие неконтролируемой клональной пролиферации предшественников эозинофилов, возникает эозинофилия в костном мозге, периферической крови и тканях. Согласно классификации ВОЗ (2008) из этой нозологической единицы (называемой с тех пор ХЭЛ, не специфицированный иным образом [ХЭЛ НИО]) исключены случаи с мутациями генов PDGFRA .

Гиперэозинофилия (ГЭ) это наличие особенно высокой эозинофилии в периферической крови (>1500/мкл) и/или эозинофильной инфильтрации в тканях; в случае повреждения органов используется термин «гиперэозинофильный синдром» (ГЭС). ГЭ/ГЭС может иметь доброкачественный характер (реактивный, врожденный или идиопатический) или неопластический (клональный).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

На момент постановки диагноза больные обычно не предъявляют никаких жалоб.

1. Общие симптомы: возникают из-за высвобождения эозинофилами большого количества цитокинов — усталость, лихорадка и потливость, отсутствие аппетита, потеря массы тела.

2. Симптомы со стороны системы кровообращения (у ≈20 %): связаны с некрозом и фиброзированием сердечной мышцы и эндокарда, а также возникновением пристеночных тромбов в полостях сердца — симптомы недостаточности клапанов, обычно митрального и трикуспидального, симптомы рестриктивной кардиомиопатии, нарушения ритма и проводимости, тромбоэмболические осложнения, сердечная недостаточность.

3. Симптомы со стороны дыхательной системы (у ≈50 %): связаны с эозинофильными инфильтратами в легких, фиброзом легких, сердечной недостаточностью или легочной эмболией — хронический сухой кашель, одышка.

4. Кожные симптомы (у ≈60 %): ангионевротический отек, покраснение кожи, крапивница, папулы и подкожные узелки, зуд кожи.

5. Симптомы со стороны пищеварительного тракта (у ≈30 %): связаны с язвами слизистой оболочки, кровотечением, перфорацией, холециститом, эозинофильным воспалением желудка или кишечника; диарея, боль в животе.

6. Неврологические симптомы (у ≈55 %): изменения поведения, расстройства памяти, атаксия, симптомы периферической полинейропатии.

7. Другие: увеличение печени или селезенки, боль в мышцах и суставах (вызванная высвобождением эозинофилами провоспалительных цитокинов), нарушение зрения (связанное с тромбозом сосудов сетчатки).

8. Естественное течение: хроническое, иногда легкое, однако чаще всего прогрессирует и может в течение короткого времени привести к смерти вследствие органных поражений, обычно сердечной недостаточности или в результате трансформации в острый лейкоз.

Дополнительные методы исследования

1. Морфология периферической крови: эозинофилия (абсолютное число эозинофилов: легкая 500–1500/мкл; умеренная 1500–5000/мкл, тяжелая >5000/мкл), при ХЭЛ дополнительно анемия (≈50 %), тромбоцитопения (≈30 %) или тромбоцитоз (≈15 %), умеренный лейкоцитоз.

2. Аспирационная биопсия и трепанобиопсия костного мозга: показаны у больных с персистирующей ГЭ неустановленной этиологии, эозинофилией >5000/мкл, в случае подозрений на первичную (неопластическую) ГЭ/ГЭС или лимфоцитарный вариант ГЭС; аспирационная биопсия — увеличен процент эозинофилов, иногда диспластические изменения в мегакариоцитах и гранулоцитах; трепанобиопсия — гиперклеточность, увеличено количество эозинофилов, гиперплазия мегакариоцитарного или гранулоцитарного ростка, увеличение количества ретикулярных волокон.

Читайте также:
Жесткий ортез на голеностопный сустав сильной фиксации – правила выбора

3. Цитогенетические и молекулярные исследования: при ХЭЛ в большинстве случаев присутствует слитный ген FIP1L1-PDGFRFА , который возник вследствие делеции фрагмента 4 хромосомы и кодирует белок с активностью тирозинкиназы.

4. Другие лабораторные исследования: увеличенная концентрация IgE при идиопатической эозинофилии, при ХЭЛ-НИО — обычно нормальная; увеличенная концентрация сердечных тропонинов, триптазы и витамина B 12 при неопластических ГЭС.

5. Гистологическое исследование биоптатов органов, вовлеченных в патологический процесс: эозинофильные инфильтраты.

6. Другие исследования: в зависимости от клинической картины (вовлеченных органов), а также для определения причины эозинофилии.

→Определение и этиопатогенез

Диагноз ХЭЛ ставится в соответствии с критериями ВОЗ:

1) эозинофилия ≥1500/мкл;

2) наличие цитогенетических или молекулярно-генетических аномалий, или количество бластов >5 % в костном мозге или >2 % в периферической крови;

3) отсутствие Ph-хромосомы и химерного гена BCR-ABL1 , а также иного миелопролиферативного (ИП, ЭТ, ПМФ) или миелодиспластического/миелопролиферативного (ХММЛ, аХМЛ) новообразования;

4) отсутствие перестроек генов PDGFRА , PDGFRВ или FGFR1 , отсутствие химерного гена PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 и BCR-JAK2 ;

5) процентное количество бластов в периферической крови и костном мозге 1. ГЭ/ГЭС первичные: эозинофилы являются частью неопластического клона (миелопролиферативные опухоли, ОМЛ).

2. ГЭ/ГЭС вторичные (реактивные): паразитарные заражения (особенно гельминтозы), аллергические реакции, реакции на лекарства (аллергические или токсические); более редкие причины: легочные эозинофилии →разд. 3.14.5, болезнь трансплантат против хозяина, лимфома Ходжкина, лимфомы периферических Т-клеток (PTCL), гистиоцитоз клеток Лангерганса, системный индолентный мастоцитоз, солидная опухоль, аллергический бронхолегочный аспергиллез, хронические воспалительные заболевания (напр. кишечника), системные заболевания соединительной ткани (эозинофильный гранулематоз с васкулитом [в прошлом синдром Черджа-Стросса], другие системные васкулиты, глубокий эозинофильный фасциит с эозинофилией).

3. Заболевания пораженных при ГЭС →см. выше.

1. Больные с количеством эозинофилов не нуждаются в экстренной циторедукции.

2. ХЭЛ с геном FIP1L1-PDGFRA и реаранжировкой гена PDGFRB : иматиниб. У пациентов с сердечной недостаточностью в течение первых 7–10 дней лечения иматинибом используйте ГКС, чтобы избежать ухудшения состояния функции сердца, вызванного массовым освобождением токсичных белков из гранул эозинофилов.

3. ГЭС без перестановки PDGFRA и PDGFRB : ГКС, напр., преднизон 1 мг/кг массы тела до времени уменьшения количества эозинофилов до пределов нормы и исчезновения симптомов, затем медленно уменьшайте дозу, устанавливая самую низкую эффективную поддерживающую дозу. При реактивном ГЭС → следует лечить основное основное заболевание.

4. В случае неэффективности и при ХЭЛ-БДУ: цитостатики (гидроксимочевина, в случае неэффективности → ИНФ-α, в последствии винкристин или этопозид; → в случае неэффективности → экспериментальное лечение (меполизумаб, алемтузумаб) или алло-ТГСК.

Общий анализ крови (количество эозинофилов должно составлять FIP1L1-PDGFRA ) каждые 3 месяца.

Эозинофилия >5000/мкл, независимо от этиологии, несет высокую угрозу необратимого повреждения органов, в связи с чем необходимо быстро применить терапию. Большинство больных с идиопатическим ГЭС хорошо реагируют на лечение ГКС в монотерапии или в сочетании с гидроксимочевиной, а больные устойчивые к этим лекарствам реагируют на остальные вышеупомянутые методы лечения (процент 5-летнего выживания до 90 %). У больных с ХЭЛ и наличием гена FIP1L1-PDGFRA очень хороший ответ на лечение иматинибом. Прогноз при ХЭЛ-НИО неблагоприятный — у половины больных происходит трансформация в AML/ОМЛ, а среднее время выживания составляет 22 мес.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: