Митомицин: инструкция по применению (порошок), дозировка, отзывы

Митомицин

Химическое название

[1aR-(1a альфа,8бета,8а альфа,8b альфа)]-6-Амино-8-[[(аминокарбонил)окси]метил]-1,1a,2,8,8a,8b-гексагид ро-8а-метокси-5-метилазирино[2′,3′:3,4]пирроло[1,2-a]индол-4,7-дион

Химические свойства

Митомицин относят к группе противоопухолевых антибиотиков, это цитостатическое средство.

Его химическая структура сходна с митозанами. Вещество продуцируют грибы Streptomyces caespitosus. Средство достаточно устойчиво к воздействию высоких температур, а него высокая точка плавления. Хорошо растворим в орг. растворителях.

Молекулярная масса соединения составляет 334,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

После того, как данное вещество проникает в живую клетку, оно начинает воздействовать на нее как би- и трифункциональный алкилирующий агент, выборочно угнетаю процессы синтеза ДНК. При применении высоких дозировок происходит супрессия синтеза клеточной РНК и белков на последних стадиях клеточного митоза. Иммунодепрессивная активность лекарства относительно слабая. Токсическое влияние позднее.

При проведении исследований Митомицина на канцерогенность на животных было выявлено слабое действие. Также препараты на основе данного вещества обладают тератогенным действием.

Средство не преодолевает гематоэнцефалический барьер. Процессы метаболизма протекают в печени и почках. А период полувыведения составляет порядка одного часа. Выводится лекарство через почки в виде метаболитов и около 10% — в неизмененном виде. Внутривенное введение 30 мг вещества приводит к плазменной концентрации 24 мкг на мл.

Показания к применению

Лекарство применяют в виде монотерапии и в сочетании с прочими препаратами:

  • при раке желудка;
  • у пациентов с раком поджелудочной железы и пищевода;
  • при раке печени, прямой кишки, толстой кишки;
  • у больных раком желчных протоков;
  • при злокачественных новообразованиях молочной железы, шейки матки, эндометрия, вульвы;
  • при мезотелиоме, раке легкого, мочеточников и почечных лоханок;
  • у больных раком мочевого пузыря, шеи, головы;
  • при раке предстательной железы, при хроническом миелоцитарном лейкозе.

Противопоказания

Митомицин противопоказан к применению:

  • при наличии аллергических реакций на данное лек. средство, в том числе в анамнезе;
  • у пациентов с выраженной гипоплазией костного мозга;
  • при тромбоцитопении, коагулопатии и склонности к кровотечениям;
  • у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью;
  • при кормлении грудью;
  • при острых грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях;
  • у пациентов с ветряной оспой, с опоясывающим герпесом;
  • при беременности.

Побочные действия

Часто во время лечения препаратом проявляются следующие побочные реакции:

  • лейкоцитопения, тромбоцитопения;
  • септицемия (в первые 2 месяца терапии средством);
  • застойная сердечная недостаточность, кумулятивная миелосупрессия;
  • тошнота, стоматиты, понос, рвота (60-120 минут после начала введения), печеночная недостаточность;
  • высыпания на коже, выпадение волос, эритема;
  • гематурия, рост креатинина, цистит, отечность;
  • при введении препарата в мочевой пузырь – атрофия мочевого пузыря;
  • тромбоцитопения, легочная гипертензия;
  • головокружение, некроз тканей, головные боли, лихорадка, тромбофлебит, целлюлит.

Редко могут развиться:

  • одышка, сухой кашель и другие признаки легочной токсичности;
  • интерстициальная пневмония и острый респираторный дистресс-синдром;
  • необратимая почечная недостаточность , гемолитико-уремический синдром;
  • повышение АД, неврологические нарушения, экстравазат.

Митомицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Обычно препарат используют внутривенно или внутрипузырно (для лечения опухоли мочевого пузыря). Реже средство применяется внутриплеврально, внутрибрюшинно и внутриартериально.

Дозировка и продолжительность лечения устанавливается лечащим врачом, в зависимости от болезни и возраста.

Капельно, внутривенно препарат используют в виде монотерапии в дозировке 20 мг на квадратный метр опухоли, один раз в 4-6 недель либо по 2 мг на квадратный метр один раз в день в течение 5 дней с перерывом на 2 дня на протяжении 2 недель. Также существует схема лечения, при которой применяется от 8 до 10 мг на метр квадратный средства в 1 и 8 дни в течение каждых 4-5 недель.

Лечение рака мочевого пузыря проводится в течение 6-8 недель. При этом внутрипузырно вводится от 20 до 60 мг вещества один раз в 7 дней.

Раствор для инъекций необходимо приготовить непосредственно перед инъекцией.

Передозировка

При передозировке усиливаются побочные реакции на препарат.

Взаимодействие

При сочетании лечения данным лек. средством с лучевой терапией либо препаратами, угнетающими функцию костного мозга возможно усиление процессов угнетения костного мозга.

Лечение данным средством увеличивает нагрузку на почки.

Сочетанный прием лекарства с доксорубицином (в том числе, если его использовали ранее) приводит к усилению кардиотоксичности, может развиться застойная сердечная недостаточность.

Одновременное применение либо предварительный прием средства в сочетании с винкаалкалоидами и кислородом (в дыхательной смеси его больше половины) может привести к возникновению острого респираторного дистресс-синдрома.

Митомицин усиливает выраженность проявления побочных реакций от применения живых вирусных вакцин, усиливает реакцию организма на введение вакцины.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Условия хранения

Средство хранят в защищенном от детей, сухом, без доступа прямых солнечных лучей месте. Температурный режим – не более 25 градусов.

Читайте также:
Лечение осиплости голоса у взрослых и причины изменения его тембра

Срок годности

Особые указания

Лечение проводят под тщательным контролем лечащего врача. Желательно, чтобы у него уже был опыт применения данного средства в лечении злокачественных опухолей.

Перед началом проведения терапии пациента необходимо проинформировать о всех возможных рисках и последствиях.

При проведении длительного лечения необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать развития серьезных и длительных побочных эффектов, инфекционных и воспалительных заболеваний.

Во время и после лечения необходимо контролировать клеточный состав периферической крови, работу почек и печени.

Тошнота от применения средства может продолжаться в течение 2-3 дней, а рвота прекращается спустя 3-4 часа после введения препарата.

Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении высокими дозами Митомицина, это может привести к развитию серьезного гемолитико-уремического синдрома и даже летальному исходу.

Внутривенное введение лекарство проводят очень медленно и осторожно.

Клинический эффект от лечения должен наблюдаться не позднее, чем через 2 курса. В противном случае препарата необходимо заменить.

Если во время лечения препаратом у пациента развилась лейкопения, то следует назначить антибиотики. При развитии нейтропении в первую очередь (пока не будут получены результаты бактериологических исследований) назначают антибиотики широкого спектра.

Появление лихорадки, кашля, озноба, болей в боку и спине, кровотечений и кровоизлияний, почернения кала и крови в моче должно насторожить пациента и заставить обратиться за консультацией к врачу.

Лекарство не рекомендуется назначать детям и пожилым пациентам.

При попадании средства в мягкие ткани и под кожу развиваются некротические процессы. Не должно наблюдаться покраснения, боли, жжения, припухлости и острых болей в месте введения средства.

Митомицин можно использовать в комбинации с прочими цитостатиками, доксорубицином и фторурацилом.

При беременности и лактации

Лекарство не применяют для лечения беременных женщин.

Кормление грудью во время проведения терапии необходимо прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Данное вещество является активным действующим компонентом следующих препаратов: Митомицин С Киова; Веро-Митомицин; Митомицин С; Мутамицин; Митомицин-Лэнс.

Отзывы

Отзывы об использовании данного лекарства в основном положительные, хотя их и немного. Побочные реакции при соблюдении мер безопасности и наблюдении грамотного врача развиваются не часто. Врачи отмечают высокую эффективность препарата при лечении злокачественных новообразований мочевого пузыря. Хорошего эффекта можно достигнуть при сочетании препарата с прочими противоопухолевыми средствами.

Цена Митомицина, где купить

Митомицин С 20 мг купить в Москве можно приблизительно за 4000 рублей, флакон, емкостью 20 мг.

Стоимость Митомицина С Киова составляет 12 тыс. рублей за 10 мг.

Купить Митомицин С 40 мг можно в специализированной аптеке за 11 тыс. рублей.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Митомицин-С Киова – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Митомицин-С Киова

Международное непатентованное название – Митомицин

Лекарственная форма:

Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество: митомицин 2 мг, 10 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.

Описание
Кристаллы или кристаллический порошок сине-фиолетового цвета.

Фармакотерапевтическая группа – противоопухолевое средство, антибиотик.

Код АТС: L01DC03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Митомицин – противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Ингибирует синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в Gi и S- фазах митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.
Фармакокинетика
При внутривенном введении в дозах 30, 20 и 10 мг Сmах – 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл, соответственно. Метаболизируется, преимущественно, В печени; в некоторой степени в других тканях, включая почки. Скорость ее обратно пропорциональна Сmах. Период полувыведения двухфазный (5-15 минут начальная фаза и около 50 минут – конечная). Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизмененном виде). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

Показания к применению
Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак пищевода, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи.

  • Повышенная чувствительность к митомицину
  • Выраженное угнетение функции костного мозга
  • Выраженные нарушения функции почек
  • Нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость
  • Беременность и период кормления грудью
Читайте также:
Бактериальный конъюнктивит: симптомы, диагностика, лечение

С осторожностью – острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, детский возраст.

Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Препарат вводится внутривенно струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
Обычно Митомицин применяется в следующих дозах:

  • 20 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 4-6 недель;
  • 2 мг/м 2 внутривенно в 1-5 и 8-12 дни каждые 4-6 недель;
  • 10 мг/м 2 внутривенно в 1 день каждые 6-8 недель в сочетании с другими цитостатиками;
  • 30-40 мг в 30-60 мл (концентрация не более 1 мг/мл) стерильного водного раствора внутрипузырно еженедельно, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 месяцев.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой Митомицином, при последующих внутривенных введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности функции костного мозга:

Минимальные показатели крови после приема предыдущей дозы (в 1 мкл крови) Рекомендуемая следующая доза препарата
Лейкоциты Тромбоциты (% от предыдущей дозы)
более 3000 и/или более 75000 100%
2000 – 2999 25000 – 74999 70%
менее 2000 менее 25000 50%

Если перед началом планируемого следующего курса лечения показатели крови восстановились (лейкоциты до 4000/мм3 и тромбоциты до 100000/мм3 крови), то митомицин можно вводить в скорректированных согласно таблице дозах. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Митомицин растворяют обычно водой для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию.
Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии, повышение артериального давления синкопальные состояния. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах превышающих 60 мг.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда кожная сыпь или изъязвления, багровые полосы на ногтях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных ранее получавших доксорубицин).
Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу – покраснение, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.
При внутрипузырном применении – раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.
Прочие: повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, повышенная утомляемость или слабость.

Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.
При предварительном или одновременном введении больным винкаалкалоидов с препаратом митомицин возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).
У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности.

Читайте также:
Можно ли кушать адыгейский сыр при грудном вскармливании

Особые указания
Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Внутривенное введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).
На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.
При концентрации креатинина в сыворотке крови
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Метамицином следует использовать надежные способы контрацепции.

Форма Выпуска
По 2мг, 10мг, 20мг во флаконы из прозрачного бесцветного стекла. Для дозировки 2мг в картонную коробку с ячейками по 10 флаконов с инструкцией по применению. Для дозировок,10мг и 20мг – каждый флакон помещают вместе с инструкцией по применению в картонную коробочку. 5 картонных коробочек помещают в одну картонную коробку как групповую упаковку.

Условия хранения В недоступном для детей месте. При температуре не выше 30°С

Срок годности
4 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
КИОВА ХАККО КОГИО Ко., Лтд., 1-6-1 Отемачи Чийода-ку, Токио, Япония
Представительство в Москве: Россия, Москва 123610 Центр международной торговли Краснопресненская набережная, 12, № 9, 13 этаж.

Митомицин

Фармакологическое действие

Митомицин — антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Подавляет синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в поздней G1- и S-фазах митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Фармакокинетика

В желудочно-кишечном тракте и при введении в мочевой пузырь практически не всасывается. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. При внутривенном введении в дозах 30, 20 и 10 мг Cmax составляет 2,4; 1,7 и 0,52 мкг/мл соответственно, период полувыведения (T½) — 17 минут. Биотрансформируется преимущественно в печени, а также в других тканях, в том числе в почках. Около 10 % введённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой.

Показания

  • Рак желудка;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак пищевода;
  • рак печени;
  • рак желчных протоков;
  • рак толстой и прямой кишки;
  • рак молочной железы;
  • рак шейки матки;
  • рак вульвы;
  • рак эндометрия;
  • немелкоклеточный рак лёгкого;
  • мезотелиома;
  • рак почечных лоханок и мочеточников’
  • рак мочевого пузыря;
  • рак предстательной железы;
  • злокачественные опухоли головы и шеи;
  • хронический миелоцитарный лейкоз.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к митомицину;
  • выраженная гипоплазия костного мозга;
  • тяжёлая хроническая почечная недостаточность (при концентрации креатинина в плазме выше 1,7 мг/100 мл);
  • острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в том числе ветряная оспа, опоясывающий герпес (риск тяжёлой генерализации заболевания);
  • беременность;
  • период лактации.

С осторожностью

  • Угнетение функции костного мозга, в том числе вследствие лечения цитотоксическими препаратами или лучевой терапии;
  • детский возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения митомицина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности.

Применение митомицина в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения митомицина в период грудного вскармливания не проведено.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия; возможно развитие сепсиса).

Со стороны дыхательной системы

Респираторный дистресс-синдром (острое удушье, одышка, бронхоспазм, «сухой» непродуктивный кашель).

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отёки, гиперкреатининемия, гемолитикоуремический синдром (сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности). Более редкими проявлениями синдрома могут быть отёк лёгких, невропатии и повышение артериального давления, обморочные состояния. Развитие гемолитикоуремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны кожных покровов

Обратимая алопеция, высыпания на коже, изъязвления кожи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных, ранее получавших доксорубицин).

Читайте также:
Масло лемонграсса: свойства и применение, как и из чего его получают, духи с эфиром и другие полезные рецепты использования[Красота]

Местные реакции

Тромбофлебит, при попадании препарата под кожу — гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.

Прочие

Акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения или миастения. При внутрипузырном применении — раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Передозировка

Лечение

Симптоматическая терапия, специфический антидот при передозировке неизвестен.

Взаимодействие

Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают миело- и нефротоксический эффекты. При предварительном или одновременном введении других противоопухолевых средств, особенно содержащих алкалоиды барвинка, может вызвать респираторный дистресс-синдром (с признаками острого удушья и бронхоспазма). Развитие данного синдрома было также отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50 % кислорода).

При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина должна не превышать 450 мг/м 2 ).

Препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Ослабляет действие инактивированных вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Особые указания

Терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Больных рекомендуется предупреждать о возможных тяжёлых последствиях лечения. При длительном лечении требуется тщательный контроль (так как могут развиться тяжёлые и длительные побочные явления, в том числе инфекционные, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7–8 недель после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу редуцируют. Следует учитывать, что картина крови нормализуется через 10 недель после прекращения терапии, однако примерно в 25 % случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения рвота обычно прекращается через 3–4 часа, а тошнота может продолжаться в течение 2–3 дней.

Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 мг и более. Следует учитывать, что при развитии этого синдрома в 50 % случаев имел место смертельный исход.

Внутривенно вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.

После начального курса лечения дозу корректируют с учётом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.

Если после 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест внутривенных введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от внутримышечных инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приёма алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 месяцев после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.

При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затруднённого мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, кала чёрного цвета, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желёз).

С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).

Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.

Читайте также:
Боярышник: сердце и сосуды – как принимать при аритмии и тахикардии

Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении митомицина (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатков неиспользованного препарата.

Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.

Митомицин-C Киова в Самаре

Инструкция по применению

Описание препарата

Митомицин C Киова относится к противоопухолевым антибактериальным препаратам. Разработан для подавления роста клеток новообразования. Может использоваться как монопрепарат или в комбинации с другими медикаментами. Дозировка, метод введения, а также продолжительность терапии определяет лечащий врач в каждом случае индивидуально. Рак пищеварительных желез диагностируют гораздо чаще по сравнению с другими типами злокачественных опухолей (саркомы, ГИСО, ГИСТ). Болезненное новообразование формируется из внутренней выстилки органов пищеварения. В зависимости от места образования различают несколько типов рака ЖКТ – прямой и толстой кишки, печени, желудка, пищевода и т.д. Чаще всего диагностируют злокачественные опухоли толстой кишки и желудка. В инструкции по применению Митомицин C Киова значится, что спровоцировать развитие заболевания может злоупотребление спиртными напитками, табакокурение, наличие хронических проблем с органами желудочно-кишечного тракта, включая гепатит, гастрит. Размытые симптомы зачастую не позволяют установить точный диагноз на ранней стадии. При появлении острой боли и неприятных ощущений в области живота необходимо обратиться за помощью к специалисту. В таких случаях для исключения развития злокачественных образований назначают ультразвуковую диагностику, анализ крови (развернутый и биохимический). К более точным методам исследования пищеварительного тракта относят послойное исследование структуры внутренних органов и систем (компьютерная томография), обследование внутренних органов и тканей с использованием явления ядерного магнитного резонанса (магнитно-резонансная томография). Все перечисленные способы исследования организма позволяют зафиксировать размер злокачественного образования, точное его место расположения, а также наличие вторичных опухолевых узлов в близлежащих и удаленных органах. Для определения наиболее подходящей тактики терапии назначают и другие диагностические процедуры – ФГДС, эндоскопическое исследование толстой кишки (прямой и ободочной кишок), обследование кишечника с применением сигмоскопа. Митомицин C Киова назначают и при других локализациях злокачественных образований – в легких, молочных железах, мочеточниках и так далее. Лечение онкологических заболеваний предусматривает, как правило, использование целого ряда процедур. При этом учитываются индивидуальные показатели организма пациента, полученные в результате диагностики, анамнез, ранее использованные методы терапии и препараты. Современная медицина предусматривает применение нескольких направлений для лечения злокачественных образований органов желудочно-кишечного тракта – радиохирургическое, лучевая терапия IMRT, химиотерапия, а также прием препаратов, купирующих дальнейшее развитие заболевания. Приобрести Митомицин C Киова в Москве и других регионах страны можно только по рецепту врача.

Состав и форма выпуска препарата

Медикамент имеет форму порошка. Препарат группы Mitomycin предназначен для приготовления раствора, который впоследствии используется для инъекций. В качестве активного компонента производитель применяет митомицин (5, 10 или 20 мг). В сети аптек представлены следующие дозировки – 2, 10, 20 мг препарата. В зависимости от назначенного курса лечения есть возможность приобрести упаковки с различным количеством флаконов – 5 или 10 штук. Средняя цена на Митомицин C Киова в дозировке 20 мг N5 составляет 25360.00 руб.

Показания

Медикамент группы Mitomycin назначают в качестве основного препарата или в комбинации с другими действующими компонентами в следующих случаях: • злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка; • злокачественное новообразование, исходящее из эпителия железистой ткани или протоков поджелудочной железы; • злокачественное опухолевое поражение желчных протоков; • рак молочной железы, женских половых органов; • РПЖ; • рак плевры и при других заболеваниях, по решению лечащего врача.

Противопоказания

Существует несколько ограничений по использованию препарата для лечения онкологических заболеваний: • гиперчувствительность к действующему компоненту; • при нарушении работы костного мозга; • проблемы со свертываемостью крови; • геморрагический синдром. Допускается введение препарата пациентам с заболеваниями различного генеза (спровоцированных спорами грибков, вирусами или бактериями), но только по решению и под строгим контролем врача.

Дозировка

По сравнению с аналогами, существует несколько способов введения Митомицин C Киова – медленное внутривенное введение (струйно), инфузионное внутриартериальное введение, внутрибрюшинное депонирование. Также может быть принято решение о внутриплевральном или внутрипузырном введении медикамента. Последний метод используют при лечении злокачественных образованиях мочевого пузыря. Количество препарата, необходимое для лечения, устанавливается в каждом случае индивидуально. Стандартно производитель Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. рекомендует придерживаться следующей дозировки: 1. Использовать по двадцать миллиграммов в расчете на м2 для внутривенного введения. Средняя продолжительность курса лечения – пять недель. 2. Циклическое внутривенное введение препарата (первые пять дней, затем с 8 по 12 день лечения) по два миллиграмма на м2. Оптимальный период терапии – использование схемы каждые четыре-шесть недель. 3. Применение средства группы Mitomycin в комплексе с противоопухолевыми препаратами, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные, тем самым инициируя апоптоз. В таком случае препарат необходимо вводить один раз в день каждые полтора-два месяца. Оптимальная суточная дозировка составляет десять миллиграммов на м2. 4. Введение препарата в дозировке от тридцати до сорока миллиграмм внутрь пузыря. Оптимальная периодичность – раз в семь дней в течение полтора-двух месяцев. Продолжительность курса определяется лечащим врачом, но стандартно составляет полгода. Дозу препарата обязательно корректируют, если после первого цикла лечения появляются признаки уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови. Для разведения медикамента используют физраствор. Оптимальная концентрация жидкости – 0,4 мг/мл. Купить Митомицин C Киова можно с доставкой на дом.

Читайте также:
Метандростенолон: отзывы, цена, где купить, инструкция по применению

Побочные действия

Прием медикамента может спровоцировать развитие различных нежелательных реакций со стороны следующих систем организма: 1. Система кроветворения реагирует на введение активного компонента снижением концентрации гемоглобина, а также количества лейкоцитов в единице объема крови, повышением кровоточивости. 2. Нарушение функций костного мозга наблюдалось у пациентов в среднем через полтора месяца после начала курса применения препарата. 3. Со стороны дыхательной системы организма чаще всего митомицин провоцирует развитие сухого кашля, утрудненного дыхания, образование уплотнений в легких, вызванное скоплением в тканях жидкости, клеток или некоторых химических веществ. 4. Клинически зафиксированы несколько нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, резкое снижение веса, дисбаланс микрофлоры, поражение слизистой оболочки полости рта. 5. Сердечно-сосудистая система отзывается ухудшением состояния пациентов с ранее диагностированной сердечной недостаточностью, снижением способности миокарда отвечать на возбуждение сокращением. 6. При введении внутрь пузыря зачастую наблюдаются нарушения мочеиспускания, воспалительные процессы мочеполовых путей, превышение допустимого уровня крови в моче. 7. Среди общих реакций также выделяют зуд и раздражение на коже, покалывание в различных участках тела, резкую утомляемость, повышение температуры.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение лекарства группы Mitomycin с препаратами, обладающими нефротоксическим действием или химиотерапией может усилить токсичность действующего компонента. Одновременное использование митомицина и Catharanthus roseus провоцирует сильное удушье и бронхоспазм. Лечение в таком случае зависит от появившихся симптомов. Антагонист эстрогена (Тамоксифен) в сочетании с лекарством группы Mitomycin повышает риск развития ГУС (гемолитико-уремического синдрома).

Особые указания

В инструкции по применению Митомицин C Киова указано, что в период лечения препаратом, содержащим митомицин, нужно обязательно контролировать показатели периферической крови, так как существует большой риск нарушения работы важнейшего органа кроветворной системы (костного мозга). Внутривенное введение препарата должно осуществляться с большой осторожностью. Не рекомендуется проводить плановую вакцинацию во время использования медикамента. Для восстановления естественной реакции организма понадобится от трех до двенадцати месяцев.

Адъювантная терапия мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак мочевого пузыря, онкоурология, заболевания мочевыводящих путей, онкология, урология

К мышечно-неинвазивной форме РМП относятся Та – неинвазивная папиллярная карцинома; Тis – карцинома in situ; Т1 – опухоль, распространяющаяся на субэпителиальную соединительную ткань. После проведенного оперативного лечения рецидивирование среди данной группы пациентов составляет около 70%, прогрессирование – 20–30%. Факторы рецидивирования и прогрессирования рассчитываются индивидуально, согласно системе ЕОRTC (European Organizatione for Research and Treatment of Cancer), которая учитывает количество опухолей, их размер, частоту предшествующих рецидивов, наличие карциномы in situ, степень дифференцировки, стадию заболевания. Наиболее важное прогностическое значение для появления инфильтративного роста имеют степень анаплазии и стадия первичной опухоли. Основываясь на данных прогностических факторах, все поверхностные опухоли мочевого пузыря можно разделить на следующие группы риска [2]:

  • группа низкого риска: единичные опухоли TaG1 менее 3 см в диаметре;
  • группа высокого риска: TaG1, множественные или часто рецидивирующие опухоли, Tis;
  • группа умеренного риска: остальные поверхностные опухоли Ta-1, G1-2, множественные опухоли более 3 см в диаметре.

Стандартным лечением мышечнонеинвазивного рака мочевого пузыря считается трансуретральная резекция (ТУР) с вапоризацией или без нее. С целью профилактики рецидивирования и прогрессирования заболевания после ТУР проводится адъювантная внутрипузырная химиотерапия (ВХТ) либо внутрипузырная иммунотерапия (ВИТ). Эти рекомендации основаны на результатах метаанализа, полученных при сравнении химиотерапии и иммунотерапии. Всем пациентам сразу после операции следует ввести одну дозу химиопрепарата в течение 6 часов после ТУР (выбор химиопрепарата определяется лечащим врачом) [3]. Дальнейшее лечение зависит от риска возникновения у пациентов рецидивов или прогрессии болезни. Пациентам группы низкого риска дополнительное лечение не показано. Больным, относящимся к группам умеренного и высокого риска развития рецидива, требуется проведение 4–8-недельного курса внутрипузырной БЦЖ- или химиотерапии.

Читайте также:
Какие осложнения после рожистого воспаления и как их избежать?

Адъювантная внутрипузырная химиотерапия (АВПХТ)

Препарат для внутриполостного лечения РМП должен обладать двумя основными свойствами: высокой противоопухолевой активностью по отношению к уротелиальному РМП и низкой системной и местной токсичностью. В настоящее время наиболее изученными и часто используемыми препаратами для ВХТ являются тиофосфамид, митомицин, доксорубицин, эпирубицин.

Тиофосфамид (Th iophosphamide)

Впервые сообщение о применении препарата как внутрипузырного агента при РМП принадлежит Jones и Swinney. Тиофосфамид обычно назначается в дозе 30–60 мг. Инстилляции препарата проводятся 1 раз в неделю в течение 6 недель. Лечение может быть продолжено до одного года с ежемесячной инстилляцией. При наличии симптомов острого цистита лечение должно быть приостановлено.

Доксорубицин (Doxorubicin)

Как внутрипузырный агент препарат используется в различных дозах от 30 до 100 мг. Схема введения: еженедельные инстилляции на протяжении 6–8 недель с внутрипузырной экспозицией 1–2 ч. Системные побочные реакции при внутрипузырном лечении выявляются редко и включают тошноту, рвоту, диарею (1,7%), повышение температуры тела (0,8%), аллергические реакции (0,3%). H. Akaza и соавт. [4], проанализировав результаты лечения более 600 больных, не выявили системных побочных эффектов при внутрипузырном назначении препарата. Местные побочные эффекты доксорубицина более выражены. При анализе 399 пациентов химический цистит был зарегистрирован у 28,8% больных. При применении высоких доз доксорубицина (8 еженедельных инстилляций по 100 мг) у 16% больных (7 из 44) отмечено уменьшение объема мочевого пузыря.

Эпирубицин (Epirubicin)

Препарат обычно вводится в дозе 30–80 мг. Схемы введения агента различны: одни авторы предлагают вводить ежедневно в течение 3 дней, затем делать перерыв 4 дня, далее – 3 ежедневных введения. Время экспозиции препарата в мочевом пузыре – 1–2 ч. М. Kuroda и соавт. оценили токсичность эпирубицина у 911 больных. У большинства пациентов была выполнена схема еженедельного введения препарата в дозе 50 мг. Проявлений системной токсичности зарегистрировано не было. Химический цистит был выявлен у 14% больных. Частота возникновения локальной токсичности зависит от дозы введенного препарата. При единственной инстилляции эпирубицина в дозе 80 мг циститы выявлены у 6,8% пациентов [5]. Также ряд авторов сообщают о минимальном количестве осложнений при внутрипузырной инстилляции препарата в дозе 30 мг еженедельно в течение 8 недель. В другом исследовании 43 пациентам были проведены 6 еженедельных инстилляций 50 мг эпирубицина. Лекарственный цистит был выявлен у 21% больных, срок наблюдения составил 2 года. Гематологической токсичности отмечено не было. Результат сравнительного исследования химиотерапевтических агентов показал большую эффективность и меньшую токсичность эпирубицина по сравнению с доксорубицином [6].

Митомицин (Mitomycin)

Препарат Веро-митомицин (компания «Верофарм») является аналогом Митомицина С, выпускаемым в России. В исследование, проведенное проф. И.Г. Русаковым и соавт., были включены пациенты с мышечно-неинвазивным переходно-клеточным раком мочевого пузыря, с уровнем инвазии рТа, рТ1, степенью дифференцировки Gl–G2, ECOG 0 или 1, первичные опухоли были у 65,2%, рецидивные – у 34,8% пациентов, единичная опухоль была у 70% больных, множественные наблюдались у 30%. Уровень инвазии рТа отмечался у 42% больных, рТ1 – у 68; высокодифференцированный рак выявлен у 65,2% больных, умереннодифференцированный – у 34,8%. Рецидив рака после применения Веро-митамицина был выявлен в 39,1% случаев, прогрессирование опухолевого процесса (увеличение степени инвазии процесса из Та в Т1) – в 4,3%. Рецидивы развились через 12–16 месяцев. Осложнение в виде острого цистита выявлено в 8,7% (после 4 и 6 инстилляций препарата). Гематологической токсичности в исследовании отмечено не было [10].

Митомицин-С

Показания к применению

Рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи, хронический миелоцитарный лейкоз.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения

Читайте также:
Как делается микционная цистография мочевого пузыря у детей

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая ХПН (при концентрации креатинина в плазме выше 1.7 мг/100 мл), беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания грибковой, бактериальной или вирусной этиологии (в т.ч. Herpes simplex, Varicella zoster), ХПН, выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии), коагулопатия.

Как применять: дозировка и курс лечения

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Препарат вводится в/в струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения:

20 мг/кв.м (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед;

или 2 мг/кв.м поверхности тела, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4-6 нед;

или 4-6 мг 1-2 раза в неделю;

при необходимости высокодозной терапии – по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю.

В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/кв.м поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю.

Максимальная доза при в/в введении – 30 мг/сут.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга.

Рекомендуемую дозу вводят полностью при количестве лейкоцитов и тромбоцитов соответственно не менее 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл, 70% – не менее 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл, 50% от дозы – при уровне ниже 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл.

При использовании митомицина в комбинации с др. миелосупрессивными ЛС дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.

В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно.

Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл).

В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0.9% растворе NaCl до концентрации не более 1 мг/мл, 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

Фармакологическое действие

Антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Подавляет синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в поздней G1- и S-фазах митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и др. цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия; возможно развитие сепсиса).

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (острое удушье, одышка, бронхоспазм, “сухой” непродуктивный кашель).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, гемолитикоуремический синдром (сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности). Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, невропатии и повышение АД, обморочные состояния. Развитие гемолитикоуремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, высыпания на коже, изъязвления кожи.

Со стороны ССС: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения СН (у больных, ранее получавших доксорубицин).

Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу – гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.

Прочие: акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения или миастения.

При внутрипузырном применении – раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и др. симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфический антидот при передозировке неизвестен.

Особые указания

Препарат вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные должны быть обязательно проинформированы. На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания (угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время) необходим контроль за показателями периферической крови (число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 нед, восстановление показателей крови – в среднем через 10 нед после введения препарата.

Читайте также:
Мерзнут руки и ноги. Причина у женщин, мужчин. Лечение народными средствами, препараты

В случае возникновения легочной токсичности следует прекратить применение митомицина и назначить лечение ГКС.

При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови свыше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии митомицином следует использовать надежные способы контрацепции.

В/в введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).

Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы – стабильность 3 ч, 0.9% раствор NaCl – 12 ч, натрия лактат для инъекций – 24 ч.

Применение при беременности и лактации

Митомицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции в течение всего периода использования митомицина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие митомицина.

Взаимодействие

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия усиливают миело- и нефротоксический эффекты.

При предварительном или одновременном введении др. противоопухолевых ЛС, особенно содержащих алкалоиды барвинка, может вызвать респираторный дистресс-синдром (с признаками острого удушья и бронхоспазма). Развитие данного синдрома было также отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).

При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина должна не превышать 450 мг/кв.м).

Митоксантрон (Mitoxantrone)

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Митоксантрон

Раствор для инъекций 1 мл 1 фл.
митоксантрон2 мг20 мг

10 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
10 мл – флаконы темного стекла (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

Митоксантрон быстро проникает в ткани после в/в введения. Связывание с белками плазмы – около 78%. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и, в убывающем порядке, в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T 1/2 составляет в среднем 75 ч (от 23 до 215 ч).

Не проникает через ГЭБ.

Показания активных веществ препарата Митоксантрон

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых; распространенный рак молочной железы; злокачественные лимфомы; первичный печеночно-клеточный рак; гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом; рак яичников.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C22.0 Печеночно-клеточный рак
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C92.0 Острый миелобластный лейкоз [AML]
C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа

Режим дозирования

Применяют в/в и внутриплеврально. Режим дозирования, способ введения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Интратекальное введение запрещено.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко – анемия.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – транзиторное нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м 2 .

Читайте также:
Лечение осиплости голоса у взрослых и причины изменения его тембра

Со стороны дыхательной системы : описаны случаи интерстициального пневмонита.

Аллергические реакции : очень редко – артериальная гипотензия, крапивница, одышка, кожная сыпь, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Местные реакции : флебит; при экстравазации – эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводили митоксантрон, и окружающих их тканей.

Прочие : нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях – нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона возможно развитие вторичных инфекций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к митоксантрону; содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза); беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением следует проводить полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м 2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением средства. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца.

Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м 2 , однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах средства.

Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит, рекомендуется проводить профилактические меры.

При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.

Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома.

В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес после завершения терапии.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В случае экстравазации необходимо прекратить введение митоксантрона и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции.

Следует избегать контакта средства с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта со средством, необходимо тщательно омыть теплой водой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Не рекомендуется одновременное назначение митоксантрона с НПВС.

Средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: