Винкристин : инструкция по применению : описание препарата

Винкристин (Vincristinum)

Содержание

  • Структурная формула
  • Английское название
  • Латинское название вещества Винкристин
  • Фармакологическая группа вещества Винкристин
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Винкристин
  • Фармакология
  • Применение вещества Винкристин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Винкристин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Винкристин
  • Особые указания
  • Торговые названия c действующим веществом Винкристин

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Винкристин

Химическое название

22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Винкристин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C46 Саркома Капоши
  • C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
  • C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
  • C66 Злокачественное новообразование мочеточника
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C74 Злокачественное новообразование надпочечника
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
  • D32.9 Доброкачественное новообразование оболочек мозга неуточненных
  • D33.2 Доброкачественное новообразование головного мозга неуточненное
  • D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках

Код CAS

Характеристика вещества Винкристин

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.).

Винкристин лиофилизированный — порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.

Фармакология

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ . Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).

Применение вещества Винкристин

Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские злокачественные лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркомы костей и мягких тканей, саркома Юинга, фунгоидная гранулема, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль Вильмса, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко — Мари — Тута), интратекальное введение (возможен летальный исход), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Винкристин

Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги с повышением АД , парестезия, головная боль, потеря чувствительности, невралгия, нейропатия, нарушение двигательной функции, уменьшение мышечной силы, атаксия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары), депрессия, галлюцинации, нарушение сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лабильность АД , у больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда, умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ , боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, отек Квинке.

Прочие: алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу – целлюлит, флебит, некроз.

Читайте также:
Бура в глицерине при молочнице: инструкция по применению, отзывы

Взаимодействие

Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем — каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

В/в (струйно или капельно), внутриплеврально.

Способ применения и дозы

В/в, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Разовая доза для взрослых составляет 1–1,4 мг/м 2 (максимум — 2 мг/м 2 ), курсовая — 10–12 мг/м 2 . При нарушениях функции печени используют меньшие дозы.

Детям назначают в зависимости от массы тела, 1 раз в неделю в течение 4–6 нед .

Внутриплеврально — 1 мг.

Меры предосторожности вещества Винкристин

Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.

Особые указания

Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.

Винкристин-РОНЦ – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: винкристина сульфат – 1,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол – 100,0 мг, метилпарагидроксибензоат – 1,8 мг, пропилпарагидроксибензоат – 0,2 мг, натрия гидроксид – до pH 4,5, серная кислота – до pH 4,5, вода для инъекций – до 1 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – алкалоид

Код АТХ

Фармакодинамика:

Винкристин – алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus) цитостатическое химиотерапевтическое средство.

Винкристин связываясь с молекулами белка-тубулина приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена и останавливает митоз на стадии метафазы. Винкристин также может изменять метаболизм аминокислот цАМФ глютатиона активность кальмодулинзависимой Са 2+ транспортной АТФазы клеточное дыхание биосинтез нуклеиновых кислот и липидов оказывает иммунодепрессивное воздействие.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы – 75-90% с форменными элементами крови – 15%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Начальный средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин 23 часа и 85 часов соответственно. Конечный период полувыведения может колебаться от 19 до 155 часов. Винкристин метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью; 70-80% выводится через кишечник в неизмененном виде и в виде метаболитов от 10 до 20% выделяется почками. Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.

У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров таких как клиренс объем распределения и период полувыведения; кроме того эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше чем у взрослых и младенцев но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

Читайте также:
Гипертрофия или увеличенные половые губы, причины и советы

Показания:

Лейкоз болезнь Ходжкина неходжкинские лимфомы множественная миелома саркома Юинга рабдомиосаркома саркома Капоши опухоль Вильмса нейробластома хориокарцинома матки мелкоклеточный рак легкого.

Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (устойчивой к кортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата;

– нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);

– тяжелые нарушения функции печени;

– угрожающая непроходимость кишечника особенно у детей;

– одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;

– беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Винкристин противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.

Способ применения и дозы:

Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: обычно вводят 10-14 мг/м 2 поверхности тела разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная курсовая составляет 10-12 мг/м 2 .

Детям: вводят 15-20 мг/м 2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 005 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

При снижении функции печени (концентрация билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.

При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы особенно при развитии пареза лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе составляющей 50% от начальной.

При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия потеря чувствительности потеря глубоких сухожильных рефлексов отвисание стоп мышечная слабость атаксия паралич) невралгии (в том числе боли в челюстях глотке околоушных железах спине костях мышцах и мужских половых железах) нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса парез голосовых связок птоз нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии) преходящая корковая слепота нистагм диплопия атрофия зрительного нерва судороги с повышением артериального давления головная боль головокружение депрессия ажитация повышенная сонливость спутанность сознания психозы галлюцинации нарушение сна снижение слуха нарушение двигательной функции.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы: запор боли в брюшной полости анорексия снижение массы тела тошнота рвота диарея паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей) стоматит некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация.

Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия дизурия задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря гиперурикемия уратная нефропатия.

Со стороны эндокринной системы:синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников гипотензии дегидратации азотемии или отеков).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца инфаркт миокарда (у пациентов ранее получивших радиотерапию в области средостения при применении комбинированной химиотерапии с включением винкристина) повышение или понижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина в сочетании с митомицином).

Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: анемия лейкопения тромбоцитопения преходящий тромбоцитоз. Обычно винкристин не оказывает существенное влияние на кроветворение.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы:азооспермия аменорея.

Аллергические реакции: анафилактический шок кожная сыпь ангионевротический отек.

Местные реакции: раздражение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки флебит боль некроз окружающих тканей.

Прочие: повышение температуры тела артралгия миалгия.

Передозировка:

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина.

Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости назначение диуретических средств (для предотвращения синдрома секреции АДГ) применение фенобарбитала (для предупреждения судорог) применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение по крайней мере 48 часов.

Специфический антидот не известен. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Винкаалкалоиды метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450 – CYP3A4 и являются субстратами для Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина таких как например ритонавир нелфинавир кетоконазол итраконазол эритромицин флуокситин нефазодон циклоспорин и нифедипин может наблюдаться увеличение плазменной концентрации винкристина в крови. Одновременное введение итраконазола и винкристина было связано с более быстрыми и/или более выраженными нервно-мышечными побочными эффектами что вероятно связано с торможением метаболизма винкристина.

Читайте также:
Лечение ангины: в чем разница между гландами, аденоидами и миндалинами, признаки и лечение ангины

Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением включающем винкристин приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению противосудорожного эффекта.

Миелодепрессанты и преднизолон усиливают угнетение костномозгового кроветворения.

При одновременном приеме нейротоксических лекарственных препаратов (например изониазид аспарагиназа и циклоспорин) одновременно с винкристином возможно развитие тяжелой и продолжительной периферической нейропатии. Поэтому лекарственные средства с известными нейротоксическими эффектами следует назначать с осторожностью под постоянным неврологическим мониторингом.

Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.

При одновременном применении с урикозурическими препаратами повышается риск нефропатии.

При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.

При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин можно вводить только за 12-24 ч до введения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.

В связи с возможным угнетением функции иммунной системы вызванной лечением винкристином образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Пациенты с лейкемией в ремиссии не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией.

Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты.

Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.

Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.

На фоне применения циклоспорина такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации

В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызывать синдром Рейно.

В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Глюкортикостероиды андрогены эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Особые указания:

Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Препарат следует вводить строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к развитию смертельной нейротоксичности!

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.

При повышении активности ”печеночных” трансаминаз дозу винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе нейропатию.

При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином следует прекратить.

Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется проведение соответствующей диеты прием слабительных средств или применение клизм.

В случае экстравазации введение винкристина следует немедленно прекратить а оставшуюся часть ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

С осторожностью следует назначать винкристин пожилым людям так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза (аллопуринол).

С осторожностью винкристин назначают пациентам с ишемической болезнью сердца. Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

Недопустимо внутримышечное введение из-за возможности развития некроза тканей.

При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу слизистые оболочки или в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы влияющие на общее состояние в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл 2 мл или 5 мл во флакон светозащитного стекла I гидролитического класса укупоренный пробкой ив бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

Читайте также:
Масло чайного дерева от насморка: полезные свойства и противопоказания

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять препарат по истечении срока годности указанного па упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Гуанчжоу Ханьфан Фармасьютикал Ко., Лтд.,

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Научно-производственный филиал Федерального государственного бюджетного учреждения “Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Винкристин-Тева (Vincristine-Teva) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Винкристин-Тева

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или желтовато-белого цвета.

1 фл.
винкристина сульфат1 мг

Вспомогательные вещества: лактоза.

Растворитель: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода д/и (10 мл).

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) – пачки картонные.
Флаконы темного стекла (10) в комплекте с растворителем (фл. 10 шт.) – пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.

1 мл
винкристина сульфат1 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.

1 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.

1 мл 1 фл.
винкристина сульфат1 мг2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.

2 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.

1 мл 1 фл.
винкристина сульфат1 мг5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.

5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения.

Винкристин – алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

После в/в введения винкристин быстро выводится из крови. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, 10-20% препарата определяется в моче. Начальный, средний и конечный T 1/2 составляет 5 мин, 2.3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный T 1/2 может колебаться в пределах от 19 до 155 ч. Винкристин плохо проникает через ГЭБ.

Показания препарата Винкристин-Тева

  • острые лейкозы;
  • ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
  • опухоль Вильмса;
  • рабдомиосаркома;
  • нейробластома;
  • миелома;
  • саркома Капоши;
  • саркомы костей и мягких тканей;
  • мелкоклеточный рак легкого;
  • хориокарцинома матки;
  • опухоли мозга.

Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций
C46 Саркома Капоши
C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
C49.9 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточненной локализации
C58 Злокачественное новообразование плаценты (хорионкарцинома, хорионэпителиома)
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C71 Злокачественное новообразование головного мозга
C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C90.0 Множественная миелома
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
C92.0 Острый миелобластный лейкоз [AML]
C93.0 Острый монобластный/моноцитарный лейкоз
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Режим дозирования

Интратекальное введение винкристина запрещено.

Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.

Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.

При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.

Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых : 1.4 мг/м 2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей – 1.5-2 мг/м 2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диареяю.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.

Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.

Со стороны системы кроветворения: не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.

Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.

Веро-Винкристин

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл 1 и 2 мл

Состав

1 флакон препарата, содержит

активное вещество – винкристина сульфат в пересчете

на 100% вещество 0,5 мг или 1,0 мг

вспомогательные вещества: маннитол (маннит), **серная кислота 1 М раствор, **натрия гидроксид 1 М раствор, вода для инъекций

** используется при необходимости для корректировки рН раствора препарата в технологическом процессе

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и их аналоги. Винкристин.

Код АТХ L01CA02

Фармакологические свойства

После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. 75-90 % препарата связывается с белками плазмы.

Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, от 10 до 20% препарата определяется в моче, связь с форменными элементами крови – 15%. Начальный, средний и конечный период полувыведения составляет 5 минут, 2-3 часа и 85 часов соответственно. Терминальный период полувыведения может колебаться в пределах от 19 до 155 часов. Винкристин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Веро-винкристин – алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), относится к цитостатическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное воздействие.

Показания к применению

болезнь Ходжкина и другие лимфомы

саркома костей и мягких тканей

мелкоклеточный рак легких

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии)

Способ применения и дозы

Интратекальное введение винкристина может привести к смерти!

Веро-винкристин вводится строго внутривенно с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять, примерно, 1 минуту.

При введении необходимо соблюдать осторожность во избежание экстравазации.

Доза подбирается индивидуально.

В среднем доза составляет:

для взрослых: 1,0-1,4 мг/м² поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м². Максимальная суммарная доза составляет 10-12 мг/м2.

для детей весом >10 кг – 1,5- 2,0 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю.

для детей весом до 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочные действия

периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушения функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии). Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором

преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва

запор, боли в брюшной области

острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм

раздражение в месте инъекции

судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушения сна, снижение слуха

анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость

полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная невропатия

ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов ранее получавших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин)

выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения

при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей

Редко (от ˃1/10000 до ˂1/1000):

стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушения функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков)

повышение или понижение артериального давления

анафилактический шок, кожная сыпь и отеки

Очень редко (˂1/10000) и неизвестно (имеющихся данных недостаточно для проведения оценки):

первичный тромбоз печеночных вен

миалгия, артралгия, повышение температуры тела

Противопоказания

гиперчувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата

острые инфекционные заболевания

угнетение функции костного мозга

гиперчувствительность к алкалоидам

беременность и период лактации

заболевания периферической нервной системы

Лекарственные взаимодействия

Веро-винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.

При одновременном применении Веро-винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

Ототоксичные препараты повышают риск развития ототоксического действия.

Снижает эффекты дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

При назначении в комбинации с Митомицином С Веро-винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой Веро-винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L‑аспарагиназы. Назначение L-аспарагиназы до введения Веро-винкристина может нарушить его выведение из печени.

Одновременное применение Веро-винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Не следует смешивать Веро-винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять Веро-винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Особые указания

С осторожностью применять при гипербилирубинемии, механической желтухе, предшествующей лучевой терапии (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемии (особенно проявляющейся подагрой или уратным нефролитиазом), печеночной недостаточности, пожилом возрасте (нейротоксические реакции могут быть более выраженными).

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.

При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности печеночных проб дозу Веро-винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатремии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анемнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение Веро-винкристином необходимо прекратить. Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Избегать попадания раствора Веро-винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Нейротоксичность Веро-винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством, поэтому в период лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы – усиление побочных действий

Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Форма выпуска и упаковка

По 1 и 2 мл разливают во флаконы из темного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.

Каждый флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 8 ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 143033, Московская область, Одинцовский район, пос. Горки-Х, д.30а

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, корпус 67

Тел. (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Винкристин : инструкция по применению

Основные физико-химические свойства

белый или слегка желтоватый порошок

Состав

1 флакон содержит винкристина сульфата 1 мг

Вспомогательные вещества: лактоза.

Форма выпуска

Порошок для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластическую средство. Алкалоид растительного происхождения. Алкалоид барвинка. Код АТС L01C A02

Фармакологические свойства

Фармакологические. Винкристин – алкалоид барвинка розового (Vinca rosea L.), относится к цитотоксических противоопухолевых химиотерапевтических средств. Блокирует деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено тем, что винкристин связывается с микротрубочками и, тем самым, тормозит образование митотических веретен, в высоких дозах селективно подавляет синтез ДНК и РНК в клетках опухоли путем торможения фермента РНК-полимеразы.

Фармакокинетика . После введения быстро распределяется в тканях, не проникает через плацентарный барьер. Около 90% препарата связывается с белками крови. Метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома Р 450 ЗА4. Кинетика полувыведения трехфазная – начальный, средний и конечный период напивведення составляет 5 мин, 2,3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный период полувыведения может колебаться от 29 до 155 ч. 70% – 80% активного вещества выводится из организма с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов от 10% до 20% выводится с мочой.

Показания

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, ретикулосаркома, лимфосаркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса.

Способ применения и дозы

Препарат вводят только внутривенно 1 раз в неделю, избегая экстравазации. Интратекальное введение запрещено!

Взрослым, как правило, назначают в разовой дозе 1,0-1,4 мг / м 2 , но не более 2 мг на 1 м 2 поверхности тела. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг / м 2 .

Больным при нарушениях функции печени дозу необходимо снизить (на 50% при концентрации билирубина в плазме крови более 51,3 мкмоль / л). Содержимое флакона (флаконов) необходимо вводить в вену после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (0,1 мг винкристина / мл) или одновременно с внутривенным капельным введением 0,9% натрия хлорида, через трубку инфузионного аппарата в течение 1 мин. Детям назначают в дозе 1,5 мг / м 2 1 раз в неделю. Продолжительность лечения 4-6 недель. Максимальная курсовая доза составляет 6-9 мг / 2 .

Побочное действие

Со стороны центральной и периферической нервной системы : невропатия, головная боль, поражения черепно-мозговых нервов, слабость мышц, судороги с повышением артериального давления, боль в челюстях, костях, позвоночнике, мышцах, снижение глубоких сухожильных рефлексов. Нейротоксичность является фактором, ограничивающим дозу.

Со стороны органа зрения: оборотная слепота и атрофия зрительного нерва.

Со стороны пищеварительного тракта: запор и боли в области желудка, анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), спазм гладкой мускулатуры.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления, стенокардия.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм (тяжелое – при применении с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром, обусловленный нарушением секреции протидиуретичного гормона, характеризующееся значительным выводом натрия с мочой и гипонатриемией.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения (умеренная).

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит и даже некроз.

Другие: уменьшение массы тела, лихорадка, алопеция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, заболевания ЦНС, острые бактериальные и вирусные инфекции, недостаточность функции костного мозга. Препарат нельзя вводить во время или непосредственно после проведения прививок, содержащих живые вирусы.

Передозировка

При передозировке возможно развитие паралитической кишечной непроходимости, тяжелые, иногда летальные последствия, поэтому следует тщательно подбирать индивидуальную дозу Винкристина. В возрасте до 13 лет десятикратное увеличение дозы препарата может привести к летальному исходу. Введение детям до 13 лет препарата в дозе 3-4 мг / 2 , а взрослым – однократно 3 мг / м 2 и более может привести к тяжелому общего состояния больного.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. При развитии судорожных припадков применяют противосудорожные препараты. При необходимости проводят переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, а затем каждые 6 ч в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения

Лечения осуществляется только в условиях специализированного стационара. Препарат вводят только внутривенно. Интратекальное введение запрещено, поскольку может привести к смерти. Следует избегать экстравазации препарата.

Не рекомендуется также смешивать раствор винкристина сульфата с любым другим препаратом.

Во время лечения следует регулярно проводить гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует хранить особую внимательность и осторожность.

Особому контролю подлежат больные, в анамнезе нейропатии.

С целью предотвращения развития нефропатии, вызванной избыточным выведением мочевой кислоты, необходимо регулярно определять уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и увеличить количество употребляемой жидкости. Перед каждым введением Винкристина рекомендуется контролировать состав периферической крови. При увеличении уровня мочевой кислоты следует принимать надлежащие меры для предупреждения нейропатии, вызванной мочекислым диатезом, а именно: рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтезу.

При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить. Рекомендуется периодически проводить определение концентрации ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии следует вводить соответствующие растворы.

Во время лечения необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль, а также регулярное офтальмологическое обследование, особенно когда появляются какие-либо жалобы на боль в глазах или снижение зрения. Также необходимо избегать попадания раствора винкристина в глаза. В таком случае немедленно промыть большим количеством воды.

Для предупреждения запора во время лечения назначают соответствующее лечение (очистительные клизмы, слабительные средства). У некоторых пациентов (особенно у детей) при лечении винкристин может развиваться паралитический илеус, который в некоторых случаях маскируется клиникой «острого» живота; он обычно проходит при прекращении введения Винкристина и проведении симптоматического лечения.

Препарат является потенциальным тератогенным и канцерогенным агентом, его применение может негативно влиять на репродуктивную функцию. Следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом. В период беременности Винкристин применяют в крайних случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный негативное влияние на плод.

С осторожностью следует назначать винкристин пациентам пожилого возраста и с неврологическими заболеваниями, поскольку они более чувствительны к нейротоксических эффектов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На фоне лечения винкристин снижается противосудорожное активность фенитоина, что может привести к увеличению количества эпилептических припадков.

Винкристин может увеличивать уровень мочевой кислоты в крови и снижать эффективность применения противоподагрическое средств.

Одновременное применение Винкристина с другими миелодепресивнимы препаратами (доксорубицин в сочетании с преднизолоном и др.) Может усиливать миелотоксическое действие препарата.

При одновременном приеме Винкристина с митомицином С могут возникать острые респираторные нарушения (одышка, бронхоспазм).

При одновременном применении с нейротоксичными препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и облучения в области спинного мозга наблюдается усиление побочных эффектов со стороны нервной системы.

Винкристин может снизить эффективность вакцинации при использовании вакцин и инактивованних вирусов.

При необходимости применения препарата вместе с L-аспарагиназой Винкристин следует вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение L-аспарагиназы до введения Винкристина может нарушить его выведения из печени и усилить нейротоксичность.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образуется осадок).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С. Приготовленный раствор при температуре 15 – 25 ° С сохраняет свои свойства в течение 24 ч; при температуре 2-8 ° С – в течение 28 суток.

Винкристин-Рихтер

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

активное вещество: винкристина сульфат 1 мг;

вспомогательные вещества: лактоза.

Состав растворителя: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат.

Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком-тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путём блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

Фармакокинетика

Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80 %). От 10 до 20% препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, в селезенке, в почках, в лёгких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трёхфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов.

Около 90 % препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

Показания

Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата;

– нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);

– одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;

– беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

Способ применения и дозы

Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м 2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м 2 .

Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м 2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≥ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50 %.

Сухое содержимое флакона надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.

Побочные эффекты

Побочные действия обычно обратимы и имеют дозозависимый характер.

Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые.

У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парастезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желёз, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в брюшной полости, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжёлый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.

Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.

Со стороны системы кроветворения: винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожножировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.

Прочие: алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.

Передозировка

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Осуществление гемодиализа неэффективно.

Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение по крайней мере 48 часов.

Взаимодействие

Винкристин нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).

Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность винкристина.

Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.

Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.

При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжёлый бронхоспазм.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печёночный клиренс.

Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять винкристин можно только 0,9 % раствором натрия хлорида.

Особые указания

Лечение винкристином следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль.

В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.

При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.

При повышении уровня печёночных проб дозу винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.

При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.

Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.

С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует немедленно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

Винкристин-тева раствор для внутривенно введ 1мг/мл 1мл n1

Основная информация

Доступность в аптеках

Цены на Винкристин-тева раствор для внутривенно введ 1мг/мл 1мл n1 и наличие товара в аптеках 36,6 в Москве и Московской области

Инструкция по применению

Описание

Форма выпуска

Состав

Фармакологический эффект

Противоопухолевое средство растительного происхождения.

Винкристин – алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Интратекальное введение винкристина запрещено.

Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.

Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.

При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.

Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг, для детей – 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диареяю.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.

Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.

Со стороны системы кроветворения: не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.

Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.

Передозировка

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен.

Лечение носит симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения осложнений, связанных с развитием синдрома повышенной секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Гемодиализ не эффективен.

Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 48 ч.

Взаимодействие с другими препаратами

Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличивается риск нефропатии.

При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.

Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.

Особые указания

Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.

При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.

При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе невропатию.

С осторожностью следует назначать Винкристин пожилым пациентам, т.к. нейротоксичность у них может быть более выраженной.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нейротоксичность Винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: