Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Пролонгированные формы тестостерона в лечении гипогонадизма

Определение и классификация Гипогонадизм — клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона, связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГТГ) системы при нормальном к

Определение и классификация

Гипогонадизм — клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона, связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГТГ) системы при нормальном количестве сперматозоидов.

Различают первичную и вторичную тестикулярную недостаточность.

Первичная тестикулярная недостаточность — заболевание яичек, проявляющееся низким уровнем тесто­стерона, нарушением сперматогенеза и повышением уровня гонадотропных гормонов.

Вторичная тестикулярная недостаточность — нарушение на центральном уровне в гипоталамусе и гипофизе, характеризуется низким или нормальным уровнем гонадотропных гормонов и низким уровнем тестостерона.

Данная классификация имеет значение для выбора тактики лечения, так как при вторичном гипогонадизме, в отличие от первичного, фертильность можно восстановить при проведении соответствующей гормональной стимуляции. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью деторождение чаще всего невозможно. При дальнейшем обследовании пациентов со вторичным гипогонадизмом выявляются опухоли гипофиза или системные заболевания.

Поздний гипогонадизм — это связанный с возрастом синдром, характеризующийся типичными клиническими симптомами, обусловленными низким уровнем тестостерона в крови. Наличие позднего гипогонадизма ухудшает качество жизни больного и приводит к нарушению функции многих органов и систем. Данный термин включает такие понятия, как андропауза, андрогенная недостаточность в пожилом возрасте, частичный андрогенный дефицит стареющих мужчин. Возрастное снижение уровня тесто­стерона связано с нарушением функции как яичек, так и гипоталамо-гипофизарной системы. При этом уровень тестостерона с возрастом уменьшается у мужчин в среднем на 1—2 в год, хотя меньшая концентрация тестостерона по сравнению с нижней границей нормы для здорового молодого мужчины наблюдается лишь у части пациентов пожилого возраста.

Реже гипогонадизм может служить одним из проявлений патологии ГГГ-системы у мужчин с мутацией гена DAX-1, гемохроматозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, при лечении глюкокортикостероидами, алкоголизме.

Клиническая картина гипогонадизма

Диагностика дефицита андрогенов у мужчин представляет определенные трудности. Клинические симптомы гипогонадизма неспецифичны и зависят от возраста, сопутствующих заболеваний, тяжести и длительности нарушения, различной чувствительности к андрогенам и предшествующей терапии тестостероном.

Перечислим симптомы и признаки, указывающие на наличие дефицита андрогенов у мужчин.

  • Неполное половое развитие, евнухоидность, аспермия.
  • Снижение сексуального влечения (либидо) и активности.
  • Уменьшение частоты спонтанных эрекций.
  • Ощущение дискомфорта в молочных железах, гинекомастия.
  • Уменьшение количества волос на теле (подмышечных и лобковых), замедленный рост волос, в частности на лице.
  • Уменьшенные в размере яички.
  • Бесплодие, отсутствие или низкое содержание сперматозоидов в сперме.
  • Уменьшение роста, переломы при незначительных травмах, низкая минеральная плотность костной ткани.
  • Сниженная мышечная масса и сила.
  • Приливы, усиленное потоотделение.

Вышеперечисленные клинические симптомы и признаки установлены на основании изучения врачами популяции пациентов, находящихся на лечении в клинике, имеющих, вероятно, более выраженный дефицит андрогенов; наблюдения за мужчинами с классическим дефицитом андрогенов в общей популяции не проводились.

Пороговое значение концентрации тестостерона, ниже которой проявляются симптомы дефицита андрогенов и развиваются неблагоприятные послед­ствия для здоровья, остается неизвестным и, возможно, зависит от возраста. Более того, концентрация тестостерона, при которой назначение препарата является эффективным, остается неизвестной и может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и органа-мишени.

К менее специфичным симптомам и признакам, встречающимся при дефиците андрогенов, относятся следующие.

  • Снижение энергичности, мотивации, инициативности, уверенности в себе; агрессивность.
  • Чувство грусти, подавленности, депрессивное настроение.
  • Снижение концентрации внимания и памяти.
  • Нарушения сна, повышенная сонливость.
  • Небольшая анемия (нормохромная, нормоцитарная, в пределах показателей, характерных для женщин).
  • Снижение физической активности и работоспособности.

Таким образом, имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют об отсутствии четкого порогового уровня тестостерона, при котором более низкие показатели говорили бы о клинических симптомах дефицита андрогенов и который являлся бы критерием диагностики гипогонадизма у всех пациентов.

Лабораторная диагностика

Определение уровня тестостерона. Необходимо отметить, что определение уровня тестостерона показано только пациентам с клиническими признаками дефицита андрогенов. Наиболее важными параметрами в выявлении гипогонадизма являются общий и расчетный свободный тестостерон, который определяется путем вычислений уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ). Важным является определение тестостерона в период с 7 до 11 ч утра, когда его уровень наиболее высок.

Считается, что минимальный пороговый уровень тестостерона не является постоянным и зависит от географических и этнических факторов. Однако в настоящее время официально определено минимальное значение тестостерона, при котором не требуется гормонозаместительная терапия. Так, нижней границей нормы является уровень общего тестостерона 12 нмоль/л (346 нг/дл) и свободного тестостерона 250 пмоль/л (72 пг/мл). Также определено, что при уровне общего тесто­стерона 8 нмоль/л (231 пг/мл) и свободного тестостерона 180 пмоль/л (52 пг/мл) показана гормонозаместительная терапия. При промежуточных значениях тесто­стерона и наличии симптомов гипогонадизма показанием к проведению гормональной терапии является исключение других причин заболевания.

Необходимо помнить, что в 30% случаев при повторном анализе выявляется нормальный уровень тестостерона. Кроме того, у 15% здоровых молодых мужчин в течение 24 ч возможно снижение уровня тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Поэтому в случае выявления несоответствия клинической картины данным лабораторной диагностики анализы лучше повторить.

Читайте также:
Гептрал ампулы: инструкция по применению внутривенно и капельно

Обследование пациента с дефицитом андрогенов должно включать общую оценку состояния здоровья для исключения системных заболеваний, выяснение данных о применении некоторых медикаментов (например, опиатов или высоких доз глюкокортикоидов) и рекреационных препаратов, влияющих на продукцию и метаболизм тестостерона, нарушениях питания и избыточных физических нагрузках, так как при этих состояниях может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона. Диагноз дефицита андрогенов не должен выставляться во время острого периода вирусного респираторного заболевания.

Ниже перечислены группы пациентов, у которых часто выявляется низкий уровень тестостерона. Всем им показано определение уровня андрогенов.

Состояния, при которых рекомендуется определение содержания тестостерона в крови:

  • Объемное образование в области турецкого седла, воздействие радиации на область турецкого седла или другие заболевания области турецкого седла.
  • Применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на продукцию и метаболизм тестостерона, таких как глюкокортикоиды, кетоконазол и опиоды.
  • Потеря массы тела при ВИЧ-инфекции.
  • Конечная стадия почечной недостаточности и гемодиализ.
  • Хронические обструктивные заболевания легких средней и тяжелой степени.
  • Бесплодие.
  • Остеопороз или переломы при небольших травмах, особенно у молодых мужчин.
  • Сахарный диабет 2 типа.

Таким образом, диагностика дефицита андрогенов у определенных групп больных позволяет выявить пациентов с заболеваниями, казалось бы не связанными с дефицитом андрогенов. Для них терапия тестостероном также показана и может оказаться полезной для лечения основного заболевания.

Определение ФСГ, ЛГ и дополнительные обследования. После выявления андрогендефицита для дифференциальной диагностики первичного (тестикулярного) и вторичного (гипоталамо-гипофизарного) гипрогонадизма показано определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью неизвестной этиологии мы советуем провести исследование кариотипа для исключения синдрома Клайнфельтера. У пациентов с подозрением на вторичный гипогонадизм необходимо проведение дополнительных обследований для исключения опухоли гипофиза, гиперпролактинемии, гемохроматоза и других инфильтративных процессов, синдрома обструктивного ночного апноэ и генетических нарушений, связанных с дефицитом гонадотропинов.

Визуализацию гипофиза рекомендуется проводить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исключения опухоли, инфильтративных процессов, при выраженном вторичном гипогонадизме (уровень тестостерона в плазме крови 50%);

  • выраженные симптомы обструкции нижних мочевыводящих путей, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, более 19 баллов по шкале АУА/IPSS;
  • тяжелое течение сердечной недостаточности (III и IV функционального класса).
  • Терапия тестостероном может быть связана с повышением риска возникновения серьезных нежелательных эффектов у мужчин при ряде состояний. Метастазирующий рак предстательной железы и рак молочной железы являются гормонально зависимыми опухолями, рост которых может стимулироваться под влиянием терапии тестостероном; тестостерон не должен назначаться мужчинам с данными видами опухолей. Существует мнение о возможности назначения заместительной терапии тестостероном на основе индивидуального подхода к пациентам с низким уровнем тестостерона после радикальной простатэктомии при отсутствии признаков заболевания в течение двух и более лет и при невозможности выявить PSA в крови, однако в связи с отсутствием рандомизированных исследований такой подход не должен рассматриваться в качестве рекомендации для всех пациентов.

    Наличие узлового образования или индуративного процесса в предстательной железе, а также повышение уровня PSA иногда свидетельствуют о невыявленном раке предстательной железы. Кроме того, терапия тесто­стероном может способствовать ухудшению состояния у мужчин с эритроцитозом, синдромом обструктивного ночного апноэ при отсутствии лечения, при выраженных симптомах обструкции нижних мочевыводящих путей, при тяжелой сердечной недостаточности.

    В открытых исследованиях у молодых мужчин с гипогонадизмом была показана низкая частота развития побочных эффектов при заместительной терапии тестостероном. Частыми специфическими побочными эффектами тестостерона являются повышение уровня гематокрита, возникновение акне, увеличение жирности кожи, чувство напряжения в молочных железах.

    Литература

    1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере: пер. с англ. М.: Миа, 2005. 551 с.
    2. Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.
    3. Madgar I. et al. Prognostic value of the clinical and laboratory evaluation in patients with nonmosaic Klinefelter syndrome who are receiving assisted reproductive therapy // Fertil. Steril. 2002. Jun; 77(6): 1167—1169.
    4. Cruger D. et al. Birth of a healthy girl ICSI with ejaculated spermatozoa from a man with nonmosaic Klinefelter’s syndrome // Hum. Reprod. 2001; Sept; 16(9): 1909—1911.
    5. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.
    6. Урология / под ред Н. А. Лопаткина. М.: Медицина, 1995. 495 с.
    7. Древаль А. В. Основные синдромы при эндо­кринных болезнях мужских половых желез // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 2. С. 22—26.
    8. Dode C., Hardelin J. P. Kallmann syndrome: fibroblast grouth factor: signaling insufficiency? // J. Mol. Med. 2004; Nov; 82(11): 725—734.
    9. Chen C. J. et al. Early diagnosis of Prader-Willi Syndrom in a newborn // Acta Paediatr Taiwan (China. 2004, Mar-Apr; 45(2), 108—10).
    10. Nebido// Product Monograph, Andrology. August; 2004: 59.
    11. Christopher B. Cutter, M. D. Compounded Percutaneous Testosteron Gel: Use And Effects in hypogonadal men // J. Am Board Fam Pract. 2001; 14(1): 22—32.
    Читайте также:
    Миндальное масло для лица и волос: инструкция, отзывы, аналоги

    И. А. Да­ни­лов, кан­ди­дат ме­ди­цин­ских на­ук
    П. А. Ще­п­лев, до­к­тор ме­ди­цин­ских на­ук, про­фес­сор
    КБ Уп­ра­в­ле­ния де­ла­ми Пре­зи­ден­та РФ, Мо­ск­ва/p>

    Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

    Специализация: урология, андрология

    Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

    В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
    В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.


    Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
    На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
    Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
    Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
    Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
    Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

    Читайте также:
    Можно ли вылечить цирроз печени. Цирроз печени – не приговор


    Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
    Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
    К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
    То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
    заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
    Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.

    Тестостерон заместительная терапия при мужском гипогонадизме. Современные подходы к лечению

    *Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

    Читайте в новом номере

    Под мужским гипогонадизмом понимают понижение или выпадение гормонопродуцирующей функции гландулоцитов яичка, сперматогенной функции семенных канальцев, а также одновременное снижение инкреторной и экскреторной функции яичек. Это подразумевает недостаток или отсутствие эндогенного тестостерона [19]. Тестостерон является самым важным эндогенным половым гормоном у мужчин и вырабатывается в большей степени яичками (95%) и надпочечниками. Тестостерон, как самостоятельно, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, оказывает влияние на многие физические и умственные функции мужчины. Гормоны непосредственно воздействуют на гениталии, кости, мышцы, жировую ткань, головной мозг, кожу, волосы [9,11,12].

    Производство тестостерона контролируется гипоталамо–гипофизарно–яичковой системой [8]. Импульсные выбросы из гипоталамуса гонадотропин–рилизинг–гормона стимулируют выделение гипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ активирует производство тестостерона клетками Лейдига и способствует развитию яичек, а ФСГ совместно с тестостероном регулирует сперматогенез и созревание сперматозоидов, а также повышает активность ЛГ и синтез тестостерона [4,18]. Тестостерон регулирует выделение ЛГ и ФСГ посредством отрицательной обратной связи гипоталамуса и гипофиза. Кроме того, выделение ФСГ избирательно тормозится ингибином – полипептидом, который производят клетки Сертоли в яичках, и стимулируется активином [8].
    Различают первичный, вторичный и возрастной гипогонадизм. При первичном или гипергонадотропном гипогонадизме патологический процесс поражает непосредственно яички (орхит, травмы, крипторхизм, синдром Кляйнфельтера), что сопровождается повышенным выделением гонадотропинов в кровь из–за снижения тормозящего влияния яичек на гипофиз. Первичное поражение сперматогенного эпителия сопровождается снижением выработки эстрогеноподобного вещества – ингибина. Снятие отрицательной обратной связи приводит к повышению уровня ФСГ пропорционально гистологическим изменениям в половых железах и уменьшению количества сперматозоидов. Повышенный уровень ФСГ стимулирует выработку ЛТГ, усиливает синтез эстрогенов в сустентоцитах, которые в большом количестве выступают как антиандрогены и, захватывая андрогенные рецепторы, подавляют выработку ЛГ гипофизом и рилизинг–гормона гипоталамусом. Эти изменения приводят к относительной или абсолютной гипоандрогении, которая вместе с гиперпролактинемией усугубляет выраженность вторичных половых признаков и снижает функцию добавочных половых желез.
    Вторичный или гипогонадотропный гипогонадизм проявляется снижением функции яичка из–за поражения гипоталамо–гипофизарной системы, возникающей на фоне различных патологических процессов: травма, опухоль гипофиза, инфекция, синдром Кальмана. Вторичное нарушение сперматогенной функции канальцев обусловлено резким снижением секреции гонадотропных гормонов, сопровождается падением продукции эстрогенов в сустентоцитах, что нарушает созревание сперматид [2]. Кроме того, к недостаточности тестостерона могут приводить различные врожденные, хромосомные и приобретенные синдромы, их комбинации или другие состояния, природа которых до сих пор неизвестна [7,9,19,20].
    При обследовании пациентов с гипогонадизмом следует учитывать возраст и симптоматику. Так, например, у детей и подростков дефицит тестостерона имеет, как правило, генетический генез или имеет врожденные причины и диагностируется при отставании полового созревания или его отсутствии [9]. У молодых мужчин гипогонадизм обычно приобретенный (травма яичек, паротит, следствие патологии гипофиза или гипоталамуса и т.д.). В этом случае симптомы появляются незаметно и гипогонадизм диагностируется достаточно поздно, (в частности, при обследовании по поводу бесплодия) [9,11]. У мужчин старше 40 лет андропауза в большинстве случаев является следствием нарушения функции яичек и/или гипоталамо–гипофизарной регуляции. Процесс и последствия дефицита тестостерона развиваются постепенно, клинические симптомы разнообразны, неспецифичны и трудно диагностируются [9,20].
    К симптомам гипогонадизма относят:
    • Снижение либидо
    • Сокращение половой активности
    • Бесплодие
    • Учащение эпизодов полового бессилия
    • Ослабление выраженности вторичных половых признаков
    • Уменьшение размеров яичек и простаты
    • Снижение ощущения благополучия
    • Колебания настроения, депрессии,
    раздражительность
    • Уменьшение мышечной массы
    • Слабость, потеря энергии
    • Увеличение жировой массы
    • Уменьшение костной массы
    • Повышенная потливость
    • Анемия
    Недаром уже в давние времена лекари, фермеры, султаны знали, насколько просто отнять силу у мужчины или самцов животных – нужно просто удалить у них яички [6].
    Дефицит андрогенов у мужчины следует заподозрить при:
    1. Наличии одного из проявлений:
    • Снижение сексуального влечения
    • Снижение силы или интенсивности эрекции
    2. Наличии трех и более проявлений:
    • Снижение энергичности
    • Уменьшение силы и выносливости
    • Снижение роста
    • Снижение любознательности и стремления к получению удовольствия
    • Чувство вины и печали
    • Снижение спортивной выносливости
    и активности
    • Послеобеденная сонливость
    • Снижение карьерной трудоспособности [1].
    Таким образом, при отсутствии противопоказаний заместительная терапия тестостероном может рекомендоваться мужчинам, у которых развиваются состояния, связанные с дефицитом или отсутствием эндогенного тестостерона.
    Целью заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом является смягчение или устранение сопутствующих симптомов путем восстановления уровня тестостерона и его метаболитов (эстрадиола и ДГТ) в сыворотке крови до нормальных показателей [10]. При выборе препарата следует учитывать, что приоритет отдается новым и наиболее безопасным препаратам с оптимальной фармакокинетикой, а их лекарственная форма должна быть удобна для пациента [10,14].
    В связи с этим нам представляется необходимым рассмотреть эффективность действия принципиально новой современной формы тестостерона для проведения андрогенозаместительной терапии в виде геля – недавно появившегося препарата АндроГель.
    АндроГель – прозрачный, бесцветный водно–спиртовой гель, содержащий 1% тестостерона, обеспечивающий постоянное трансдермальное поступление тестостерона в течение 24 часов после однократного нанесения на неповрежденную чистую сухую кожу надплечия, плеча или живота [3].
    АндроГель 5 г содержит 50 мг тестостерона. Примерно 10% дозы тестостерона, ежедневно наносимого на поверхность кожи, поступает системный кровоток. АндроГель обеспечивает поступление тестостерона в физиологических количествах и поддерживает уровень тестостерона в пределах нормы [13].
    Действующее вещество АндроГеля – тестостерон. Гель содержит 1% тестостерона, белый кристаллический порошок, химическая структура которого описывается как 17b–гидроксиандрост–4–ен–3–он. Неактивные ингредиенты – этанол, очищенная вода, гидроксид натрия, карбомер 940, изопропила миристат.
    Преимущества трансдермального геля заключаются в неинвазивности, безболезненности, возможности самостоятельного применения в домашних условиях. Местные реакции при использовании препарата минимальны [17]. Степень абсорбции тестостерона через кожу варьирует в пределах от 9 до 14% от нанесенной дозы.
    Концентрация тестостерона в сыворотке возрастает с первого часа после применения препарата АндроГель, достигая постоянного значения со второго дня лечения (рис. 1). После всасывания тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24 часов. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. Важно, что при наружном пути введения препарата отсутствуют супрафизиологические пики концентрации тестостерона в крови, что позволяет избежать ряда побочных эффектов, а также обеспечить уровень тестостерона в рамках физиологической нормы. В противоположность пероральной терапии андрогенами, наружное применение препарата не вызывает повышения концентраций стероидов в печени выше физиологических норм [17]. Рекомендованная суточная доза составляет 5 г геля (т.е. 50 мг тестостерона), применяемого 1 раз в сутки примерно в одно и то же время, предпочтительно утром. Индивидуальная дневная доза может корректироваться врачом в зависимости от клинических и лабораторных показателей у пациентов, но не должна превышать 10 г геля в сутки. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато по 2,5 г геля в сутки. Для корректировки дозы тестостерона необходимо определять концентрацию тестостерона в сыворотке утром, до применения препарата, с третьего дня после начала лечения (в течение одной недели). Дозировку можно уменьшить, если содержание тестостерона в плазме повышено.
    После прекращения приема АндроГеля средняя концентрация тестостерона в плазме остается нормальной в течение 24–48 часов и возвращается к исходному уровню на 4–й день после последнего нанесения [5,13]. Применение препарата в дозе 5 или 10 г, в зависимости от степени снижения уровня тестостерона, приводит к достижению и поддержанию нормального уровня гормона на 30, 90, 180–е сутки, причем у 74% пациентов изменения происходят в течение первых суток [13,17] (рис. 1).
    На протяжении всего курса лечения препаратом АндроГель концентрация дигидротестостерона и эстрадиола повышается, но остается в пределах нормальных значений. Уровень гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) снижается в зависимости от дозы препарата и времени применения [5,13]. Согласно данным 42 месячного исследования, уровень ПСА у пациентов, получавших АндроГель несколько повышался к 6 месяцу лечения, без дальнейшей динамики в течение последующих 36 месяцев. Клинически значимых изменений уровня ПСА не наблюдалось (рис. 2).
    На фоне проведения заместительной терапии тестостероном происходит повышение уровня плазменных маркеров образования костей. В частности повышается скелетная алкилин–фосфотаза, остеокальцин, проколлаген, парат–гормон. Снижается содержание в моче соотношений N–телопептида к креатинину и кальция к креатинину, что свидетельствует о снижении резорбции костей. Также наблюдается значительное повышение костной минеральной плотности бедренной кости и позвонков [16].
    В результате нормализации уровня тестостерона изменяются параметры телосложения. У применяющих АндроГель пациентов, отмечается снижение процента жировой ткани и повышение общей мышечной массы тела. Терапия тестостероном приводит также к повышению работоспособности, выносливости, улучшению настроения.
    Применение препарата АндроГель приводит к значительному повышению либидо и сексуальной активности. Усиливаются дневные, ночные спонтанные эрекции и эрекции в ответ на сексуальное возбуждение. Увеличивается процент полных эрекций и их длительность (рис. 3) [15,17].
    Таким образом, АндроГель является эффективным, удобным в применении, хорошо переносимым препаратом, который рекомендуется в качестве заместительной терапии тестостероном у больных с гипогонадизмом.

    Читайте также:
    Арутимол при гемангиоме для детей. Инструкция по применению, побочные эффекты

    Литература

    1. Малколм К. Революция тестостерона. Пер. С англ. Н. В. Савич. – М: ИД Медприктика – М, 2005, 224 с.
    2. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. 1999г.
    3. AndroGel Package Insert, Unimed Pharmaseuticals, Inc.,a company of Solvay Pharmaceuticals, Inc.
    4. Bagatell CJ, Bremner WJ. Drug therapy: androgens in men – uses and ab uses. N Engl J Med 1996; 334: 707 – 714.
    5. Data on file. Unimed Pharmaseuticals, Inc.,a company of Solvay Pharmaceuticals, Inc.
    6. de – Kruif P. The Male Hormone: A new gleam of hope far prolonging man’s prime of life. New York: Harcourt, Brase and Company, 1945.
    7. Dobs AS. Androgel therapy in AIDS wasting, Baillipre’s Clin Endocrinol Metab 1998; 12: 379 – 390.

    “Заместительная гормональная терапия – новые горизонты”

    Болезнь – своего рода преждевременная старость.
    (Александр Поуп)

    Национальный конгресс «Человек и лекарство» – одно из наиболее ожидаемых событий медицины. На это указывает традиционно большое присутствие гостей из ближнего и дальнего зарубежья. Такой неподдельный интерес определяется как высоким уровнем организации, так и теми передовыми медицинскими достижениями, которые изменяют наши представления о традиционных подходах к диагностике и лечению заболеваний. Ярким примером такого мероприятия в рамках конгресса явился симпозиум “Андрогенодефицитные состояния у мужчин. Диагностика и современные подходы к терапии”.

    Организатором и спонсором симпозиума выступила компания Солвей Фарма , которая традиционно является активным участником конгресса «Человек и лекарство». Весна 2006 года не стала исключением: Солвей Фарма организовала и поддержала 6 научных симпозиумов Национального конгресса. Чем же привлекла внимание проблема андрогенодефицитных состояний? Об этом кратко сказал во вступительном слове председатель симпозиума, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, О.Б.Лоран: «Изменение уровня тестостерона оказывает влияние на аденогипофизарную регуляцию в целом, вызывает не только снижение творческого потенциала, изменение эмоциональности, сексуальной активности, но и негативно влияет на минеральный и углеводный обмен, поэтому дефицит андрогенов – это проблема, объединяющая врачей многих специальностей».

    Уже первый доклад симпозиума, “Андрогенодефицитные состояния у мужчин. Взгляд уролога” , показал актуальность и научно-практическую значимость проблемы. Профессор кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО Е.И. Велиев подчеркнул, что этот день готовился не одно десятилетие, т.к. проблема хоть и была известна достаточно давно, но ее решение появилось совсем недавно. Известно, что от 40 до 50 лет примерно 7% мужчин страдает гипогонадизмом, от 60 до 80 лет – 20%, старше 80 лет – 35%. Согласно данным исследований, в США гипогонадизмом страдают почти 5 млн. человек, а получает заместительную терапию лишь 5% из них. Конечно, терапию должны получать не все мужчины, но нужно учитывать, что продукция тестостерона падает более чем на 1% в год. Кроме того, идет параллельное снижение количества эстрадиола, увеличивается уровень белков, связывающих гормоны, поэтому с каждым годом жизни проблемы усугубляются.

    Читайте также:
    Блеомицин: инструкция по применению, стоимость и аналоги препарата

    Снижение уровня тестостерона приводит ко многим изменениям в организме:

    • Снижение сексуальной функции: либидо, эректильной дисфункции, снижению количества и качества эякулята.
    • Ухудшение настроения, снижение памяти, снижение мышечной массы, снижение мотивации действий (усталость, снижение жизненного тонуса и т.д.).
    • Развивается анемия, изменяется липидный профиль, может появиться гинекомастия, доброкачественная гиперплазия, рак простаты и другие нарушения.

    Что мы знаем о тестостероне и предстательной железе? Дигидротестостерон является стимулятором ее роста, т.к. клетки железы являются андрогензависимыми. Известно, что мужчины, кастрированные до полового созревания, не страдают ни гиперплазией, ни раком простаты. Влияет ли тестостерон на частоту рака простаты? Может ли тестостерон спровоцировать появление и развитие рака у здорового мужчины? Возможно, тестостерон может способствовать прогрессу субклинического рака предстательной железы, что, кстати, достоверно не доказано. При правильном применении препаратов тестостерона уровень ПСА незначительно повышается, но не превышает допустимых уровней. Интересен тот факт, что существует прямая связь между уровнем тестостерона и степенью дифференцировки клеток рака предстательной железы. Причем, чем ниже уровень тестостерона у пациента с раком предстательной железы, тем менее дифференцированным и более злокачественным будет рак. Так говорят исследования… Причины феномена пока неизвестны. Но интересно, что из 16 проведенных исследовательских работ в 15 не показано связи между уровнем тестостерона и раком предстательной железы. И лишь в одном исследовании показано возрастание числа РПЖ на фоне снижения тестостерона.

    На фоне лечения тестостероном частота рака достоверно не увеличивается и составляет примерно 1,1%, как и в целом в популяции. Тем не менее, пациентам старше 60 лет, получающим ЗГТ, рекомендуется регулярное обследование предстательной железы. К категории риска относят пациентов с высоким уровнем ПСА, имеют изменения в биоптате, имеют семейную предрасположенность в РПЖ.

    Итак, исследования утверждают, что тестостерон не может вызывать РПЖ, однако может в некоторых случаях способствовать росту уже имеющихся новообразований. Есть пациенты, подвергнутые радикальному лечению по поводу РПЖ. Могут ли они получать ЗГТ тестостероном? Радикальная простатэктомия приводит к снижению уровня тестостерона, поэтому таким пациентам рекомендуется заместительная терапия препаратами тестостерона под контролем уролога.

    Читайте также:
    Инструкция, описание препарата effexor, цена, отзывы. Венлаксор: инструкция по применению

    В завершение выступления профессор Е.И. Велиев затронул проблему эректильной дисфункции. Известно, что с возрастом в кавернозной ткани уменьшается число рецепторов к тестостерону. Уровень тестостерона не является определяющим фактором для эрекции, однако андрогены улучшают кавернозную вазодилятацию. Именно поэтому терапия тестостероном и в частности препаратом Андрогель может быть успешной при гипогонадизме. Те исследования, которые на сегодня завершены, не дают ответов на все вопросы, однако отвечают на главный: заместительная терапия тестостероном для таких пациентов необходима и безопасна.

    Насыщенным фактами и интересным по изложению был доклад “Диагностика и лечение приобретенного гипогонадизма – взгляд эндокринолога”, представленный ведущим научным сотрудником отделения урологии и андрологии ЭНЦ РАМН, членом научного комитета Европейского общества по андропаузе, С.Ю. Калинченко. « Сегодня мы присутствуем на знаменательном событии, рождении эры андрогенотерапии» – отметила Светлана Юрьевна. Она напомнила также слова президента международного общества по вопросам старения у мужчин Бруно Люнненфельда: «Кто хотя бы раз узнал обо всех положительных моментах, привносимым в жизнь ЗГТ, тот безо всякого страха будет применять эту терапию и дальше, веря в то, что это позволит прожить ему дольше и лучше».

    Для описания приобретенного возрастного снижения выработки мужских гормонов в разное время предлагались термины андропауза, частичная андрогенная недостаточность пожилых мужчин, возрастной гипогонадизм. Именно последний термин сегодня наиболее устойчив, т.к. объясняет суть явления. Гипогонадизм – это клинико-лабораторный синдром, развивающийся в результате недостаточной функции яичек. Лабораторно он проявляется снижением уровня тестостерона в крови. Клинически – снижением либидо, эректильной дисфункцией, потливостью, головной болью, слабостью, периодическим повышением АД, депрессией, уменьшением мышечной массы, увеличением жировой ткани, умеренной гинекомастией, остеопорозом.

    Исследования показывают, что снижение уровня свободного тестостерона на одно стандартное отклонение увеличивает риск сахарного диабета в 1,58 раз. Существует связь уровня тестостерона с факторами риска ИБС. Низкий уровень тестостерона ассоциирован с более высоким уровнем холестерина, липопротеидов низкой плотности и с низким уровнем липопротеидов высокой плотности. Роттердамское исследование показало, что снижение уровня тестостерона коррелирует с увеличением риска развития атеросклероза. Еще одно исследование говорит о том, что существует связь между уровнем тестостерона и гипертонической болезнью. Т.о. снижение уровня тестостерона, гипогонадизм ведет к патологическим структурным и метаболическим изменениям. Поэтому коррекция гипогонадизма необходима абсолютно во всех случаях.

    Читайте также:
    Ваготил, инструкция по применению, противопоказания и состав

    Довольно крупное Масачусетсткое исследование показало, что уровень наиболее значимого свободного тестостерона снижается со скоростью 2,8% , а уровень общего тестостерона – 1,6% в год, что связано с повышением количества белка, связывающего половые стероиды. Была показана ассоциация низкого уровня тестостерона с ИБС и сахарным диабетом. Исследование клиники Мэйо показало: чем ниже уровень тестостерона в 20-30 лет, тем быстрее наступает гипогонадизм. Существуют состояния с высоким риском возрастного гипогонадизма:

    • мужчины с нарушением половой функции, которые обращаются к урологам, андрологам, сексологам.
    • мужчины с бесплодием, которые наблюдаются у гинекологов, урологов, эндокринологов
    • мужчины с необъяснимым снижением физической активности.
    • мужчины с ассоциированной остеопенией у травматологов.
    • мужчины, получающие глюкокортикоиды.
    • мужчины, имеющие хронические системные заболевания, диабет, ожирение, анемию.

    Все это говорит о том, что возрастной гипогонадизм – междисциплинарная проблема. И знать ее должны врачи всех специальностей. Тестостерон оказывает влияние на многие органы и ткани. Например, вызывает нарушение мочеиспускания за счет нарушения способности мочевого пузыря к расширению и сокращению. Существует влияние на уровень гемоглобина, рост волос, апатию и депрессию. Основная функция тестостерона – анаболизм. Поэтому у пациентов со сниженным его уровнем снижается мышечная масса и увеличивается жировая. При снижении уровня тестостерона уменьшается активность сальных желез, кожа подсыхает, уменьшается объем крови в сосудах кожи, уменьшается содержание жидкости – умеренная дегидратация. Лабораторная диагностика возрастного гипогонадизма очень проста: определить уровень общего тестостерона. Если он снижен, можно начинать лечение, если он нормальный, но есть клиника, то необходимо определить глобулин, связывающий половые стероиды. Повышенный уровень ЛГ говорит о необходимости постоянного лечения препаратами, наиболее удобный, безопасный и современный из которых – Андрогель.

    Андрогель – уникальный препарат, содержащий тестостерон. Он ингибирует отложения жира, снижает активность липопротеинлипазы, стимулирует липолиз. Андрогель повышает чувствительность к инсулину мышечной ткани. Это системный вазодилятатор, который положительно влияет на сосуды. Андрогель – это патогенетический подход в лечении метаболического синдрома и его последствий. Он сочетает в себе два важных свойства: удобство применения и физиологичность нарастания концентрации гормона в крови. В заключение доклада С.Ю. Калинченко отметила, что в России появился прекрасный препарат с которого необходимо начинать лечение гипогонадизма – Андрогель и этим фактом необходимо воспользоваться.

    Следующий доклад был представлен директором отдела репродуктивной медицины и хирургии университета Mount Sinai ассистентом профессора Натаном Бар-Чама ( Natan Bar – Chama ). Тематика доклада касалась современных подходов к коррекции низкого уровня тестостерона у мужчин и опыта применения препаратов тестостерона в США. Было отмечено, что при гипогонадизме содержание тестостерона в сыворотке крови становится менее 8 нмоль/л. Данное состояние является фактором риска развития многих заболеваний и требует незамедлительного лечения.

    Так, сегодня достаточно широко известен тот факт, что падение содержания тестостерона сочетается с увеличением содержания жировой ткани в организме. В то же время нормальный уровень тестостерона редко сопряжен с избыточной массой тела. Интересно влияние уровня тестостерона на структуру костной ткани и работу остеокластов. Снижение уровня тестостерона приводит к нарушению интегрированности, единства структуры костной ткани. Снижение уровня тестостерона сопряжено с остеопорозом. В силу этого гипогонадизм является причиной 50% переломов костной ткани у мужчин после 40 лет.

    Падение уровня тестостерона оказывает отрицательное влияние на эректильную функцию и сексуальное удовлетворение. Лечение препаратами тестостерона оказывает восстанавливающее действие и не дает никаких побочных эффектов, включая возможное увеличение уровня ПСА. Лечение тестостероном дает очень хорошие результаты благодаря положительному влиянию на эрекцию, гладкую мускулатуру сосудов полового члена, улучшения сексуального удовлетворения. Положительное влияние оказывает уровень тестостерона на обмен липидов. Нормализация уровня тестостерона приводит к улучшению показателей липидов: снижению холестерина липопротеинов низкой плотности и уровня триглицеридов, а также увеличению холестерина липопротеинов высокой плотности.

    Еще одна важная связь – тестостерон и депрессия. Каждый десятый человек с гипогонадизмом страдает депрессией, каждый десятый пытается покончить жизнь самоубийством. Показано, что на фоне лечения гипогонадизма психотерапия дает лучшую эффективность. При назначении тестостерона настроение постепенно улучшается, выраженность депрессии ослабевает.

    Гипогонадизм отрицательно влияет на сердечно-сосудистую систему, увеличивая риск развития ИБС. Объяснение кроется во влиянии тестостерона на сердечную мышцу. ЗГТ приводит к улучшению самочувствия и показателей работы сердечно-сосудистой системы. И напротив, снижение уровня тестостерона связывают с увеличением риска развития коронарной патологии. Влияние на мышечные волокна не ограничивается сердцем. Тестостерон поддерживает тонус и объем мускулатуры всего тела.

    Докладчик отметил влияние гипогонадизма на простату, развитие гинекомастии, появления отеков и ночного апноэ. Каждая из этих проблем требует отдельного рассмотрения, но их объединяет то, что лечение препаратом Андрогель O улучшает самочувствие пациентов. Интересна связь приема препаратов тестостерона и рака простаты. Сегодня считается доказанным отсутствие развития рака простаты при приеме тестостерона в рекомендуемых дозировках. Но, учитывая возможное стимулирующее действие тестостерона на рост имеющейся опухоли, лечение необходимо проводить под контролем уровня ПСА.

    Читайте также:
    Желудочковая, предсердная и наджелудочковая бигеминия сердца: лечение, причины, первая помощь

    Заместительная гормональная терапия известна уже достаточно давно, но не находила широкого применения при гипогонадизме. Это было связано не только с недостатком знаний по проблеме гипогонадизма. Причины неудачного применения тестостерона стали понятны при изучении особенностей их применения. Например, прием препаратов тестостерона per os давал очень низкую биодоступность. При инъекциях тестостерона его концентрация в крови крайне непостоянна, и часто выходит за рамки физиологических значений, что не совпадает с реальной физиологической картиной изменений концентрации естественного тестостерона в организме. Именно поэтому идеальным вариантом ЗГТ тестостероном оказался Андрогель, который лишен перечисленных недостатков и обладает всеми необходимыми качествами, от удобства применения до эффективности лечения. В заключение выступления докладчик отметил, что своевременно начатое лечение гипогонадизма является залогом успеха и долголетия.

    Симпозиум “Андрогенодефицитные состояния у мужчин. Диагностика и современные подходы к терапии” посетило более 400 специалистов в области андрологии, эндокринологии и урологии (и это только в Москве)! Зал был заполнен до отказа, но аудитория практикующих урологов, андрологов и эндокринологов была готова слушать доклады даже стоя, продемонстрировав таким образом высокую степень интереса к проблеме андрогенодефицита и препарату Андрогель.

    Впервые в России и специалисты в регионах, которые не стали участниками Конгресса «Человек и лекарство», имели реальную возможность принять участие в симпозиуме: учитывая актуальность проблемы и высокий интерес специалистов, были организованы прямые телетрансляции в 9 крупнейших городов России и Беларусь. Уникальную возможность услышать в реальном времени доклады ведущих специалистов получили более 800 врачей из Екатеринбурга, Казани, Красноярска, Новосибирска, Перми, Иркутска, Томска, Уфы и Минска.

    По окончании докладов присутствующими и участниками телетрансляций из регионов были заданы многочисленные вопросы по наиболее актуальным проблемам практического применения ЗГТ и получены исчерпывающие ответы от докладчиков. Затем председатель симпозиума поблагодарил участников симпозиума за активную и плодотворную дискуссию, а организатора симпозиума, компанию Солвей Фарма – за создание прекрасных условий для проведения столь интересного симпозиума. Будем надеяться, что девиз компании «В стремлении к прогрессу…» будет и далее локомотивом новейших разработок, создаваемых на благо здоровья человечества, а национальный конгресс «Человек и лекарство» – той информационной площадкой, где происходит обмен передовыми достижениями медицины.

    Как повысить тестостерон у мужчин?

    Лечение у уролога андролога медицинского центра «Астрамед» позволит восстановить сниженный тестостерон у мужчин молодых и мужчин старшего возраста. Повысить, увеличить, восстановить тестостерон возможно с помощью двух основных методов. Методы увеличения тестостерона в нашем медицинском центре подтверждены серьезными научными исследованиями и многолетним опытом применения в медицинских центрах по всему миру.

    Стимулирующая терапия

    Стимулирующая терапия направлена на увеличение выработки собственного тестостерона в яичках мужчины. Для этой цели используются препараты хорионического гонадотропина, получаемые из гипофиза крупного рогатого скота. Являются аналогами мужского лютеинизирующего гормона, вырабатываемого в гипофизе головного мозга мужчины.

    К этой группе препаратов относятся:

    • отечественный Хорионический Гонадотропин (производство ФГУП «Московский эндокринный завод»)
    • импортный лекарственный препарат Хорагон (производство «Ferring», Германия).

    Доза и кратность введения препарата зависят от возраста, веса пациента и исходного уровня мужского тестостерона.

    Рецептурные препараты, отпускаются по рецепту врача.

    Заместительная гормональная терапия

    Заместительная гормональная терапия андрогенами предполагает восполнение дефицита тестостерона различными лекарственными формами искусственного тестостерона.

    Препараты тестостерона короткого действия:

    • Сустанон-250 (производство «Organon», Нидерланды) – 1,0 мл. масляного раствора четырех эфиров тестостерона, различающихся по скорости поступления и длительности действия.
    • Омнадрен-250 (производство «Jelfa», Польша) – 1,0 мл. масляного раствора двух эфиров тестостерона, различающихся по скорости поступления в кровь и длительности действия

    После однократной внутримышечной инъекции поддерживают достаточную концентрацию тестостерона в крови не более 14 дней.

    Препарат тестостерона длительного действия:

    • Небидо (производство «Bayer», Германия). Выпускается во флаконах по 4,0 мл. масляного раствора тестостерона ундеканоата

    После однократной внутримышечной инъекции поддерживает физиологическую концентрацию тестостерона в крови от 10 до 14 недель.

    Накожная форма тестостерона

    • Накожная форма тестостерона в виде геля «Андрогель» (производство «Besins International Belgigue», Бельгия). Выпускается в виде геля в пакетах по 5,0 грамм. Наносится на определенные участки кожи и обеспечивает устойчивую физиологическую концентрацию гормона в крови в течение 24 часов.

    Все лекарственные формы тестостерона относятся к рецептурным препаратам и отпускаются только по рецепту врача.

    К препаратам с сомнительным эффектом на уровень тестостерона, сегодня можно отнести многочисленные БАДы – биологически активные добавки на основе растительного сырья.

    Наиболее известными растениями для их производства являются: Трибулус террестрис, Жень-Шень, Элеутерокок, Корень Африканской ползучей пальмы и др. Выпускаются под разными фирменными наименованиями и обладают больше общим тонизирующим действием, чем андрогенным.

    Существует множество мифов о том, как поднять мужской гормон тестостерон!

    Частые половые контакты поднимают тестостерон?

    Сомнительно! Скорее наоборот: хороший уровень мужского гормона в крови поддерживает высокое либидо и стимулирует половую активность. Запрограммированное природой снижение уровня андрогенов в крови на 1-2% в год у всех мужчин без исключения, неизбежно приводит к снижению сексуального влечения и половой активности.

    Читайте также:
    Мокрый кашель у взрослого: причины, сопутствующие симптомы, как вылечить
    Препараты группы ингибиторов ФДЭ-5 типа (Виагра, Левитра, Зидена, Сиалис) повышают уровень гормона.

    Сомнительно! Точкой приложения для этой группы лекарств являются сосуды мужского организма, в том числе, сосуды и кавернозные тела полового члена, но не гормональные органы. Если не лечить андрогенный дефицит у мужчины, то и эффект от приема Виагры рано или поздно пропадет.

    Избыточный вес и ожирение не влияют на мужской гормон.

    Опасное заблуждение! Жировая ткань содержит фермент – ароматазу. Ароматаза превращает мужской тестостерон в женский гормон – Эстрадиол. Больше жира, соответственно больше ароматазы у мужчины, тем больше тестостерона превратится в женские половые гормоны. Мужчина с ожирением, в любом возрасте, никогда не имеет нормального уровня андрогенных гормонов!

    Препараты тестостерона вызывают рак простаты.

    Самый устойчивый миф, перекочевавший из 20 века в век 21! Современные научные исследования утверждают следующее: Риск развития рака простаты у мужчин, получающих препараты искусственного тестостерона и у мужчин без заместительной гормональной терапии абсолютно одинаковый. Но степень злокачественности рака простаты (в случае его возникновения) у мужчин без заместительной гормональной терапии многократно выше, чем у мужчин, получающих искусственный тестостерон!

    Формула синтетического тестостерона аналогична тестостерону из яичек. Ответьте на простой вопрос: Почему у Вас не развился рак простаты в молодом возрасте, когда уровень мужского гормона был высоким? Риски рака простаты, как и других форм рака, увеличиваются с возрастом, а не с уровнем тестостерона в крови.

    К искусственному тестостерону развивается привыкание.

    Абсолютно верно! Но привыкание, скорее к качественной активной мужской жизни.

    Задача специалистов медицинского центра «Астрамед» — высокое качество жизни пациента-мужчины в любом возрасте. Восстановление мужского гормона современными лекарственными препаратами вернет Вам радость жизни!

    Влияние заместительной терапии тестостероном на лечение бесплодия у мужчин

    Заместительная терапия высокими дозами тестостерона приводит к снижению выработки сперматозоидов вследствие угнетения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, что отрицательно сказывается на эффективности лечения бесплодия. В связи с этим тестостероновая терапия не должна назначаться мужчинам из бесплодных пар, планирующих деторождение. А желание гипогонадальных пациентов сохранить фертильность должно рассматриваться до начала применения андрогенных препаратов, сообщают специалисты из Университета Ча в Южной Корее.

    Современные клинические руководства рекомендуют заместительную терапию тестостероном (ЗТТ) мужчинам с клиническими симптомами гипогонадизма и низким уровнем тестостерона в крови. Преимущества гормонального лечения включают усиление роста волос на теле, увеличение мышечной массы и силы, повышение выносливости, уверенности в себе и мотивации.

    В последние годы потребление тестостерона значительно выросло из-за появления новых, более удобных лекарственных форм препарата, активной рекламы для потребителей и хороших результатов среди мужчин, уже получивших лечение. Недавние исследования показали, что рынок тестостероновых препаратов стал одним из крупнейших растущих фармрынков за последние 5 лет.

    Однако у ЗТТ есть обратная сторона. Это потенциальные побочные эффекты, включающие сердечно-сосудистые заболевания, прогрессию рака простаты, развитие эритроцитоза и обструктивного апноэ во сне.

    Влияние тестостерона на фертильность ранее учитывалось редко, поскольку традиционно кандидатами на терапию были мужчины среднего и пожилого возраста. Но в связи с распространением ЗТТ среди молодых пациентов стали чаще звучать предупреждения о воздействии андрогенных препаратов на репродуктивные параметры из-за подавления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси через механизм отрицательной обратной связи. Тем не менее, эта проблема остается малознакомой врачам общей практики и пациентам.

    Южнокорейские специалисты изучили клинические характеристики ЗТТ-индуцированного гипогонадизма у мужчин в бесплодных парах, а также его влияние на результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

    Для анализа были отобраны данные 20 пациентов с азооспермией или тяжелой олигозооспермией ( 6 /мл), посетившие один центр репродукции в период с янв. 2008 г. по июль 2018 г. Все они одновременно проходили лечение в других клиниках по поводу эректильной дисфункции или симптомов андрогенного дефицита на фоне низкого уровня сывороточного тестостерона. Пациенты получали ингибитор фосфодиэстеразы 5 и тестостерона ундеканоат или тестостерона энантат. Терапия тестостероном в среднем продолжалась в течение 8 мес. (от 4 до 10 мес.).

    Средний возраст участников составил 37 лет, а средняя продолжительность бесплодия — 16,3 ± 11,6 мес. Мужчины старше 50 лет и имеющие хронические заболевания, такие как сахарный диабет, в исследование не включались.

    На этапе вступления в программу ВРТ у 8 пациентов была азооспермия, у 9 — криптозооспермия, у 3 — тяжелая олигозооспермия. Уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у большинства участников были ниже 1,0 мМЕ/мл.

    Три уже начатых программы ВРТ с женским фактором бесплодия были отменены в связи со сперматогенной дисфункцией у партнера — двое из этих мужчин имели нормальные параметры спермы в предыдущем цикле.

    Читайте также:
    Бромгексин для ингаляций

    После тщательной оценки у всех 20 пациентов был предположен ятрогенный гипогонадизм, развившийся в результате применения экзогенного тестостерона. Пациентам рекомендовали обратиться в центр репродукции повторно, с результатами анализов спермы и гормональных исследований, после завершения ЗТТ.

    В среднем через 8 мес. (от 2 до 11 мес. ) после прекращения терапии уровни гормонов и концентрация сперматозоидов у всех пациентов восстановились до нормальных значений. Были установлены существенные различия в концентрации, подвижности сперматозоидов и сывороточном уровне ФСГ, измеренных при первичном обращении в центр репродукции и в момент завершения наблюдений.

    Авторы констатировали, что ЗТТ связана со сперматогенной дисфункцией, поэтому не должна назначаться пациентам в бесплодных парах. Работа была опубликована в Clinical and Experimental Reproductive Medicine.

    Источник: Song SH, et al. Clin Exp Reprod Med 2019. PMID 31739658.

    Лучшие таблетки, понижающие холестерин

    Если при очередном обследовании в анализе крови (липидограмме) выявлен повышенный уровень общего или только «плохого» холестерина, необходимо обсудить эту ситуацию с врачом. Хотя это еще не инфаркт или инсульт, но состояние гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина плазмы) – тревожный признак. Нужно задуматься о снижении и нормализации показателей.

    Для некоторых людей будут эффективны только изменения образа жизни, такие как коррекция собственной диеты и увеличение объема физических упражнений. Они могут предотвратить повышение или снижают нездоровый уровень холестерина. Для других людей, у кого уже крайне высок уровень холестерина, также (наряду со всеми остальными действиями) могут быть необходимы лекарства.

    Поговорите с врачом, чтобы разработать план лечения, который подходит именно вам. Если требуется прием лекарств, обязательно принимайте их все, как это предписано специалистом. Потенциальная польза для вашего здоровья стоит того, чтобы эти лекарства стали частью вашего ежедневного расписания.

    С целью нормализации уровня холестерина в плазме крови сегодня используются различные препараты.

    Статины. Они рекомендуются для большинства пациентов. Они являются единственным холестерино-снижающим классом препаратов, напрямую связанным с уменьшением риска сердечного приступа (инфаркта) либо возникновения инсульта. Если статины вам недостаточно помогают или у вас развиваются побочные эффекты, врач может порекомендовать другие лекарства, обладающие иным спектром действия.

    Ингибиторы PCSK9. Данные новые препараты связывают и инактивируют белок в печени, чтобы снизить концентрацию ЛПНП (он же – плохой холестерин). Их можно принимать в сочетании со статинами.

    Селективные ингибиторы абсорбции холестерина. Это относительно новый класс холестерино-снижающих лекарств помогает предотвратить всасывание холестерина внутри просвета кишечника. Селективные ингибиторы абсорбции холестерина наиболее эффективны при снижении холестерина ЛПНП. Препараты дополнительно могут оказывать умеренное влияние на снижение концентрации триглицеридов (еще одних вредных жиров в крови) и повышение количества «хорошей» фракции холестерина. Они показаны для лечения высокого уровня холестерина, плюс – для некоторых наследственных нарушений обмена липидов.

    Смолы. Этот класс препаратов для снижения ЛПНП, может иметь альтернативное название – так называемые секвестранты желчных кислот либо средства, связывающие желчные кислоты. Они действуют в кишечнике, способствуя увеличению выведения холестерина. Ваше тело использует холестерин, чтобы производить желчь, жидкость, используемую в пищеварительном процессе. Эти лекарства связываются с желчью, поэтому они не могут быть использованы во время приема пищи. Ваша печень реагирует на уменьшение уровня желчи, производя большие ее объемы. Чем больше желчи вырабатывает ваша печень, тем больше холестерина она использует. Это означает, что меньше холестерина остается циркулировать в крови.

    Фибраты (препараты, являющиеся производными фиброевой кислоты). Они лучше всего снижают уровень триглицеридов, плюс в некоторых случаях корректируют концентрацию хорошего холестерина. Однако на уровень плохого холестерина они влияют не очень активно.

    Ниацин (он же витамин РР либо В3, химическое название – никотиновая кислота). Этот препарат работает в печени, влияя на выработку жиров. Побочные эффекты ниацина могут включать в себя покраснение, зуд и расстройство желудка. Ваши функции печени должны тщательно контролироваться, потому что ниацин может вызвать токсичность. Его осторожно применяют у пациентов с диабетом, поскольку он может повысить уровень сахара в крови.

    Этиловые эфиры омега-3. Эти лекарства получены из рыбьего жира, а затем химически изменены и очищены. Они используются в тандеме с диетическими изменениями, помогая людям с очень высоким уровнем триглицеридов (более 500 мг / дл) снизить их уровень. Препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, плюс, могут негативно взаимодействовать с другими медикаментами, растительными препаратами и пищевыми добавками. Люди с аллергией или чувствительностью к рыбе, моллюскам могут иметь серьезные побочные реакции на эти лекарства. Те же меры предосторожности применимы к людям с чувствительностью к определенным компонентам препарата.

    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: